Tussigon

Phenylpropanolamine hydrochloride (fenilpropanolamin hidroklorida ) adalah bentuk garam hidroklorida dari phenylpropanolamine, agonis reseptor alfa dan beta-adrenergik dengan aktivitas simpatomimetik. Phenylpropanolamine mengikat dan mengaktifkan reseptor alfa dan beta-adrenergik di mukosa saluran pernapasan yang mengakibatkan vasokonstriksi dan pengurangan pembengkakan selaput lendir hidung dan pengurangan hiperemia jaringan, edema, dan hidung tersumbat. Zat ini juga merangsang pelepasan norepinefrin dari tempat penyimpanannya menghasilkan efek yang telah dijelaskan. Akhirnya, fenilpropanolamin secara tidak langsung merangsang reseptor beta yang menghasilkan takikardia dan efek inotropik positif.

Obat-obatan yang mengandung Phenylpropanolamine hydrochloride dirancang untuk mengobati peradangan pada saluran hidung, umumnya akibat infeksi (lebih sering daripada flu biasa) atau kondisi terkait alergi, misalnya demam. Peradangan melibatkan pembengkakan selaput lendir yang melapisi saluran hidung dan menghasilkan produksi lendir yang berlebihan. Kelas utama dekongestan hidung adalah agen vasokonstriktor.

Beberapa fungsi dari phenylpropanolamine hydrochloride diantaranya:

Simpatomimetik

Obat yang meniru efek stimulasi saraf simpatis adrenergik postganglionik. Termasuk di sini adalah obat yang secara langsung merangsang reseptor adrenergik dan obat yang bekerja secara tidak langsung dengan memprovokasi pelepasan pemancar adrenergik.

Agonis alfa adrenergik

Obat yang secara selektif mengikat dan mengaktifkan reseptor alfa adrenergik.

Depresan nafsu makan

Agen yang digunakan untuk menekan nafsu makan.

Sodium citrate (natrium citrate) adalah garam natrium sitrat dengan aktivitas alkalinisasi. Setelah penyerapan, natrium sitrat terdisosiasi menjadi kation natrium dan anion sitrat; ion sitrat organik dimetabolisme menjadi ion bikarbonat, menghasilkan peningkatan konsentrasi bikarbonat plasma, buffer ion hidrogen berlebih, peningkatan pH darah, dan berpotensi pembalikan asidosis. Selain itu, peningkatan beban natrium bebas karena pemberian natrium sitrat dapat meningkatkan volume darah intravaskular, memfasilitasi ekskresi senyawa bikarbonat dan efek anti-urolitik.

Sitrat mengkelat ion kalsium bebas yang mencegahnya membentuk kompleks dengan faktor jaringan dan faktor koagulasi VIIa untuk mendorong aktivasi faktor koagulasi X. Ini menghambat inisiasi ekstrinsik dari kaskade koagulasi. Sitrat juga dapat memberikan efek antikoagulan melalui mekanisme yang sejauh ini tidak diketahui karena pemulihan konsentrasi kalsium tidak sepenuhnya membalikkan efek sitrat. Sitrat adalah basa lemah sehingga bereaksi dengan asam klorida di lambung untuk menaikkan pH. Ini selanjutnya dimetabolisme menjadi bikarbonat yang kemudian bertindak sebagai agen alkalizing sistemik, meningkatkan pH darah dan urin. Ini juga bertindak sebagai diuretik dan meningkatkan ekskresi kalsium urin.

Beberapa fungsi dari sodium citrate antara lain:

Antikoagulan

• Agen yang mencegah pembekuan darah.

Pengawet Makanan

• Zat yang mampu menghambat, memperlambat atau menghentikan proses fermentasi, pengasaman atau kerusakan makanan lainnya.

Buffer

• Suatu sistem kimia yang berfungsi untuk mengatur kadar ion tertentu dalam larutan. Ketika tingkat ion hidrogen dalam larutan dikendalikan, sistem ini disebut buffer pH.

Farmakologi

Penyerapan

• Tmax 98-130 menit.

Rute Eliminasi

• Sebagian besar dieliminasi melalui metabolisme hati dengan sangat sedikit dibersihkan oleh ginjal.

Volume Distribusi

• 19-39L.

Pembersihan

• Pembersihan total 313-1107mL/mnt. Dalam tubuh, natrium sitrat dioksidasi menjadi bikarbonat & diekskresikan dalam urin.

Guaifenesin adalah glyceryl guaiacolate dengan efek ekspektoran. Guaifenesin meningkatkan sekresi lendir saluran pernapasan, bertindak sebagai iritasi pada reseptor vagal lambung dan merekrut refleks parasimpatis eferen yang menyebabkan eksositosis kelenjar. Agen ini mengurangi viskositas sekresi lendir dengan mengurangi daya rekat dan tegangan permukaan serta meningkatkan hidrasi lendir. Guaifenesin meningkatkan efisiensi mekanisme mukosiliar yang penting dalam menghilangkan akumulasi sekresi dari saluran napas atas dan bawah.

Guaifenesin memiliki sejarah yang panjang, yang awalnya secara resmi disetujui oleh FDA AS pada tahun 1952 dan terus menjadi salah satu dari sangat sedikit - jika bukan mungkin satu-satunya obat yang tersedia dan digunakan sebagai ekspektoran. Sejak saat itu agen telah menjadi komponen kombinasi dari berbagai resep dan non-resep obat batuk dan pilek over-the-counter dan saat ini obat generik over-the-counter tersedia secara luas. Meskipun pada prinsipnya diyakini bahwa guaifenesin menimbulkan tindakan untuk memfasilitasi batuk produktif untuk mengatasi kemacetan dada, tidak diketahui apakah agen tersebut dapat diandalkan untuk mengurangi batuk. Terlepas dari itu, pada 1 Maret 2007, FDA menerima petisi yang meminta FDA untuk memberi tahu publik bahwa beberapa antitusif, ekspektoran, dekongestan, antihistamin, dan kombinasi batuk/pilek tidak diketahui aman dan efektif pada anak di bawah usia 6 tahun. bertahun-tahun.

Setelah negosiasi antara FDA dan produsen besar, transisi sukarela label untuk tidak menggunakan guaifenesin pada anak di bawah usia 4 tahun disahkan oleh FDA pada tahun 2008. Selain itu, ada juga penelitian kontemporer yang menunjukkan bahwa guaifenesin memiliki dan mampu menunjukkan efek antikonvulsan dan relaksan otot sampai tingkat tertentu mungkin dengan bertindak sebagai antagonis reseptor NMDA.

Guaifenesin dikategorikan sebagai ekspektoran yang bekerja dengan meningkatkan keluaran dahak (sputum) dan sekresi bronkial melalui penurunan daya rekat dan tegangan permukaan bahan tersebut. Selanjutnya, guaifenesin menimbulkan peningkatan aliran sekresi lambung yang kurang kental yang kemudian meningkatkan aksi silia - semua tindakan yang pada akhirnya mengubah batuk kering dan tidak produktif menjadi batuk yang lebih produktif dan lebih jarang. Pada dasarnya, dengan mengurangi viskositas dan kelengketan sekresi tersebut, guaifenesin meningkatkan efektivitas aktivitas mukosiliar dalam menghilangkan akumulasi sekresi dari saluran napas atas dan bawah.

Penyerapan

Penelitian telah menunjukkan bahwa guaifenesin diserap dengan baik dari dan di sepanjang saluran pencernaan setelah pemberian oral.

Rute Eliminasi

Setelah pemberian, guaifenesin dimetabolisme dan kemudian sebagian besar diekskresikan dalam urin.

Volume Distribusi

Rata-rata geometrik volume distribusi guaifenesin yang ditentukan pada subjek dewasa sehat adalah 116L (CV=45,7%).

Pembersihan

Rata-rata clearance yang tercatat untuk guaifenesin adalah sekitar 94,8 L/jam (CV=51,4%). Mudah diserap dari saluran pencernaan. Tidak diketahui apakah guaifenesin didistribusikan ke dalam ASI. Eliminasi di ginjal sebagai metabolit inaktif.

Dextromethorphan (dekstrometorfan) adalah turunan levorphanol dan analog kodein yang biasa digunakan sebagai penekan batuk. Meskipun strukturnya mirip dengan opioid lain, ia memiliki interaksi minimal dengan reseptor opioid. Dekstrometorfan diberikan persetujuan FDA sebelum 3 Desember 1957.

Dekstrometorfan adalah molekul mirip opioid yang diindikasikan dalam kombinasi dengan obat lain dalam pengobatan batuk dan pengaruh pseudobulbar. Ini memiliki jendela terapeutik moderat, karena keracunan dapat terjadi pada dosis yang lebih tinggi. Dekstrometorfan memiliki durasi aksi sedang. Pasien harus diberi konseling mengenai risiko keracunan.

Dekstrometorfan merupakan analog dekstrorotary dekstrorotary sintetis dan termetilasi dari levorphanol, zat yang terkait dengan kodein dan turunan morfin non-opioid. Dekstrometorfan menunjukkan aktivitas antitusif dan tidak memiliki sifat analgesik atau adiktif. Agen ini melintasi sawar darah-otak dan mengaktifkan reseptor opioid sigma pada pusat batuk di sistem saraf pusat, sehingga menekan refleks batuk.

Penyerapan

Dosis oral 30mg dekstrometorfan mencapai Cmax 2,9 ng/mL, dengan Tmax 2,86 jam, dan AUC 17,8 ng\*h/mL.

Volume Distribusi

Volume distribusi dekstrometorfan adalah 5-6.7L/kg. Dekstrometorfan cepat diserap dari saluran pencernaan dan memberikan efek antitusifnya dalam 15-30 menit setelah pemberian oral. Durasi aksi sekitar 3-6 jam dengan bentuk sediaan konvensional.

Dekstrometorfan dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal. Tergantung pada metabolisme fenotipe hingga 11% dapat diekskresikan tidak berubah atau hingga 100% sebagai senyawa morfinan terkonjugasi terdemetilasi. Dalam 24 jam pertama setelah pemberian dosis, kurang dari 0,1% dieliminasi dalam tinja.

Dekstrometorfan diserap dengan baik dari saluran pencernaan dengan tingkat serum maksimum terjadi pada 2,5 jam. Konsentrasi puncak metabolit utama dekstrorphan) adalah 1,6 hingga 1,7 jam.

Dextromethorphan hydrobromide (dekstrometorfan hidrobromida) / DM adalah antitusif yang banyak digunakan. Studi ini menentukan, untuk pertama kalinya, profil farmakokinetik dasar DM dan metabolit aktifnya, dekstrorphan (DP) pada anak-anak dan remaja. Tiga puluh delapan subjek laki-laki dan perempuan yang berisiko mengalami infeksi saluran pernapasan atas (ISPA), atau bergejala batuk karena URTI, terdaftar dalam studi label terbuka dosis tunggal ini: usia 2-5 tahun (Grup A, n = 8), 6-11 tahun (Grup B, n = 17), 12-17 tahun (Grup C, n = 13). Subyek digenotipe untuk polimorfisme sitokrom P450 (CYP) 2D6 dan dicirikan sebagai metabolisme yang buruk (PM) atau tidak buruk (non-PM).

Kelompok A dan B diberi dosis menggunakan jadwal pemberian dosis berdasarkan usia (kisaran DM 7,5-24,75 mg); dosis 30 mg digunakan untuk Grup C. Rata-rata paparan total DP meningkat seiring dengan meningkatnya kelompok usia, dan rata-rata paparan DM tertinggi pada kelompok remaja. Salah satu subjek dalam kelompok itu adalah seorang PM. Nilai paruh terminal lebih lama pada kelompok remaja karena sebagian subjek PM tunggal. Tidak ada hubungan antara berat badan dan parameter farmakokinetik yang dicatat. Ini adalah evaluasi pertama dari karakteristik farmakokinetik DM pada anak-anak dan remaja. Dosis tunggal DM pada populasi ini aman, dan ditoleransi dengan baik pada semua dosis yang diuji. Data tersebut digunakan untuk memodelkan dan membandingkan paparan DM pediatrik dengan orang dewasa.