Sido Muncul Vitamin C 1000

Aspartam (atau APM) adalah suatu pemanis buatan, non-sakarida, aspartyl-phenylalanine-1-methyl ester; yaitu, metil ester dari dipeptida asam amino asam aspartat dan fenilalanin.

Pemanis ini dipasarkan dengan sejumlah nama merek dagang, termasuk Equal, NutraSweet, dan Canderel, dan merupakan bahan dari sekitar 6.000 makanan dan minuman konsumen yang dijual di seluruh dunia. Ini biasanya digunakan dalam minuman ringan diet, dan sering disediakan sebagai bumbu meja. Hal ini juga digunakan dalam beberapa merek suplemen vitamin kunyah dan umum di banyak permen karet bebas gula. Namun, aspartam tidak selalu cocok untuk dipanggang karena sering rusak saat dipanaskan dan kehilangan banyak rasa manisnya. Di Uni Eropa, juga dikenal dengan nomor E (kode aditif) E951. Aspartam juga merupakan salah satu pengganti gula yang digunakan oleh penderita diabetes.

Aspartam adalah subyek kontroversi publik karena kemungkinan risiko kesehatan. Lihat kontroversi Aspartam. Ini telah kehilangan pangsa pasar dalam beberapa tahun terakhir untuk sucralose (Splenda, Altern, atau E nomor E955).

Sifat kimia

Aspartam adalah metil ester dari dipeptida asam amino alami L-asam aspartat dan L-fenilalanin. Di bawah kondisi asam atau basa kuat, aspartam pertama menghasilkan metanol dengan hidrolisis. Dalam kondisi yang lebih parah, ikatan peptida juga terhidrolisis, menghasilkan asam amino bebas. Ini adalah molekul nonpolar.

Properti dan penggunaan

Aspartam adalah pemanis yang menarik karena 180 kali lebih manis dari gula dalam konsentrasi biasa, tanpa nilai energi gula yang tinggi. Sementara aspartam, seperti peptida lainnya, memiliki nilai kalori 4 kilokalori (17 kilojoule) per gram, jumlah aspartam yang dibutuhkan untuk menghasilkan rasa manis sangat kecil sehingga kontribusi kalorinya dapat diabaikan, yang menjadikannya pemanis populer bagi mereka yang mencoba. untuk menghindari kalori dari gula. Rasa aspartam tidak identik dengan gula: manisnya aspartam memiliki onset yang lebih lambat dan durasi yang lebih lama daripada gula, dan beberapa konsumen menganggapnya tidak menarik. Campuran aspartam dengan acesulfame potassium - biasanya tercantum dalam bahan sebagai acesulfame K - diduga terasa lebih seperti gula, dan lebih manis daripada pengganti yang digunakan sendiri.

Seperti banyak peptida lainnya, aspartam dapat terhidrolisis (dipecah) menjadi asam amino penyusunnya dalam kondisi suhu tinggi atau pH tinggi. Hal ini membuat aspartam tidak diinginkan sebagai pemanis kue, dan rentan terhadap degradasi pada produk yang memiliki pH tinggi, seperti yang diperlukan untuk masa simpan yang lama. Stabilitas aspartam di bawah pemanasan dapat ditingkatkan sampai batas tertentu dengan membungkusnya dalam lemak atau maltodekstrin. Stabilitas ketika dilarutkan dalam air sangat tergantung pada pH. Pada suhu kamar, paling stabil pada pH 4,3, di mana waktu paruhnya hampir 300 hari. Namun, pada pH 7, waktu paruhnya hanya beberapa hari. Kebanyakan minuman ringan memiliki pH antara 3 dan 5, di mana aspartam cukup stabil. Dalam produk yang mungkin memerlukan masa simpan yang lebih lama, seperti sirup untuk minuman air mancur, aspartam terkadang dicampur dengan pemanis yang lebih stabil, seperti sakarin.

Dalam produk seperti minuman bubuk, amina dalam aspartam dapat mengalami reaksi Maillard dengan gugus aldehida yang ada dalam senyawa aroma tertentu. Hilangnya rasa dan rasa manis berikutnya dapat dicegah dengan melindungi aldehida sebagai asetal.

Penemuan dan persetujuan

Aspartam ditemukan pada tahun 1965 oleh James M. Schlatter, seorang ahli kimia yang bekerja untuk G.D. Searle & Company. Schlatter telah mensintesis aspartam dalam rangka memproduksi kandidat obat anti-ulkus. Dia menemukan rasa manisnya secara kebetulan ketika dia menjilat jarinya, yang secara tidak sengaja terkontaminasi aspartam.

Setelah pengujian keamanan awal, ada perdebatan apakah tes ini menunjukkan bahwa aspartam dapat menyebabkan kanker pada tikus; akibatnya, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) tidak menyetujui penggunaannya sebagai bahan tambahan makanan di Amerika Serikat selama bertahun-tahun. Pada tahun 1980, FDA mengadakan Dewan Penyelidikan Publik (PBOI) yang terdiri dari penasihat independen yang bertugas memeriksa hubungan yang diklaim antara aspartam dan kanker otak. PBOI menyimpulkan bahwa aspartam tidak menyebabkan kerusakan otak, tetapi merekomendasikan untuk tidak menyetujui aspartam pada saat itu, mengutip pertanyaan yang belum terjawab tentang kanker pada tikus laboratorium. Pada saat itu, tidak ada persyaratan dalam peraturan FDA untuk memasukkan penelitian otak dalam proses persetujuan, hanya penelitian kanker. Chief Operating Officer Searle, Donald Rumsfeld, mengajukan kembali sertifikasi FDA segera setelah Presiden AS Ronald Reagan menjabat.

Pada tahun 1981, Reagan menunjuk Arthur Hull Hayes sebagai komisaris FDA. Mengutip data dari penelitian Jepang yang belum tersedia untuk anggota PBOI, Hayes menyetujui aspartam untuk digunakan dalam barang kering. Pada tahun 1983 FDA lebih lanjut menyetujui aspartam untuk digunakan dalam minuman berkarbonasi, dan untuk digunakan dalam minuman lain, makanan yang dipanggang, dan permen pada 1993. Pada tahun 1996, FDA menghapus semua batasan dari aspartam yang memungkinkannya digunakan di semua makanan.

Pada tahun 1985, Monsanto membeli G.D. Searle — dan bisnis aspartam menjadi anak perusahaan Monsanto yang terpisah, NutraSweet Company. Pada 25 Mei 2000 Monsanto menjualnya ke J.W. Childs Equity Partners II LP Paten AS untuk aspartam berakhir pada tahun 1992. Sejak saat itu perusahaan menghadapi persaingan panas di pasar untuk aspartam dari produsen lain, termasuk Ajinomoto, Merisant dan Holland Sweetener Company, yang berhenti membuat bahan kimia pada akhir tahun 2006 karena " pasar aspartam global menghadapi kelebihan pasokan struktural, yang telah menyebabkan erosi harga yang kuat di seluruh dunia selama 5 tahun terakhir" membuat bisnis "terus-menerus tidak menguntungkan".

Beberapa negara Uni Eropa menyetujui aspartam pada 1980-an, dengan persetujuan seluruh Uni Eropa pada tahun 1994. Komisi Ilmiah Komisi Eropa tentang Makanan meninjau studi keamanan berikutnya dan menegaskan kembali persetujuan pada tahun 2002. Otoritas Keamanan Pangan Eropa melaporkan pada tahun 2006 bahwa Adequate Daily yang sebelumnya didirikan Asupannya sesuai, setelah meninjau serangkaian studi lainnya.

Itu juga telah diselidiki dan disetujui oleh Komite Ahli Gabungan untuk Aditif Makanan dari Organisasi Pangan dan Pertanian Perserikatan Bangsa-Bangsa dan Organisasi Kesehatan Dunia.

Metabolisme

Setelah tertelan, aspartam terurai menjadi beberapa bahan kimia sisa, termasuk asam aspartat, fenilalanin, metanol, dan produk penguraian lebih lanjut termasuk formaldehida. dan asam format. Ada beberapa kontroversi seputar tingkat pemecahan berbagai produk ini dan efeknya pada mereka yang mengonsumsi makanan manis aspartam. (Lihat kontroversi Aspartame)

Asam amino esensial fenilalanin yang terjadi secara alami adalah bahaya kesehatan bagi mereka yang lahir dengan fenilketonuria (PKU), penyakit bawaan langka yang mencegah fenilalanin dimetabolisme dengan benar. Karena individu dengan PKU harus mempertimbangkan aspartam sebagai sumber tambahan fenilalanin, makanan yang mengandung aspartam yang dijual di Amerika Serikat harus mencantumkan "Phenylketonurics: Mengandung Fenilalanin" pada label produk mereka.

Di Inggris, makanan yang mengandung aspartam harus mencantumkan bahan kimia di antara bahan-bahan produk dan mencantumkan peringatan 'Mengandung sumber fenilalanin' – ini biasanya ada di bagian bawah daftar bahan. Produsen harus mencetak '"dengan pemanis" pada label yang dekat dengan nama produk utama' pada makanan yang mengandung 'pemanis seperti aspartam' atau "dengan gula dan pemanis" pada 'makanan yang mengandung gula dan pemanis '. 'Pelabelan ini merupakan persyaratan hukum,' kata Badan Standar Makanan negara itu.

Masalah Kesehatan

Aspartam telah menjadi subyek kontroversi mengenai keamanannya dan keadaan persetujuannya oleh FDA Amerika dan FSA Eropa. Beberapa penelitian juga merekomendasikan penyelidikan lebih lanjut tentang kemungkinan hubungan antara aspartam dan efek negatif seperti sakit kepala, tumor otak, lesi otak, dan limfoma. Temuan ini, dikombinasikan dengan kemungkinan konflik kepentingan yang melibatkan CEO Donald Rumsfeld dalam proses persetujuan, telah menimbulkan aktivisme vokal mengenai kemungkinan risiko aspartam.

Vitamin E adalah istilah kolektif yang digunakan untuk menggambarkan 8 antioksidan larut lemak yang terpisah, paling sering alpha-tocopherol (alfa-tokoferol). Vitamin E bertindak untuk melindungi sel terhadap efek radikal bebas, yang berpotensi merusak produk sampingan dari metabolisme tubuh. Kekurangan vitamin E terlihat pada orang dengan abetalipoproteinemia, bayi prematur, bayi berat lahir sangat rendah (berat lahir kurang dari 1500 gram, atau 3 pon), cystic fibrosis, dan kolestasis dan penyakit hati yang parah.

Penelitian awal menunjukkan vitamin E dapat membantu mencegah atau menunda penyakit jantung koroner dan melindungi terhadap efek merusak dari radikal bebas, yang dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit kronis seperti kanker. Ini juga melindungi vitamin yang larut dalam lemak lainnya (vitamin kelompok A dan B) dari kerusakan oleh oksigen. Rendahnya tingkat vitamin E telah dikaitkan dengan peningkatan insiden kanker payudara dan usus besar.

d-Alpha-Tocopherol adalah bentuk alami vitamin E, vitamin yang larut dalam lemak dengan sifat antioksidan kuat. Dianggap penting untuk stabilisasi membran biologis (terutama yang memiliki asam lemak tak jenuh ganda dalam jumlah tinggi), d-alpha-Tocopherol adalah pemulung radikal peroksil yang poten dan menghambat aktivitas siklooksigenase nonkompetitif di banyak jaringan, menghasilkan penurunan produksi prostaglandin. Vitamin E juga menghambat angiogenesis dan dormansi tumor melalui penekanan transkripsi gen faktor pertumbuhan endotel vaskular(VEGF).

Alpha-Tocopherol adalah bentuk alfa yang tersedia secara hayati secara oral dari vitamin E yang larut dalam lemak yang terjadi secara alami, dengan aktivitas antioksidan dan sitoprotektif yang kuat. Setelah pemberian, alfa-tokoferol menetralkan radikal bebas, sehingga melindungi jaringan dan organ dari kerusakan oksidatif. Alfa-tokoferol dimasukkan ke dalam membran biologis, mencegah oksidasi protein dan menghambat peroksidasi lipid, sehingga menjaga integritas membran sel dan melindungi sel dari kerusakan. Selain itu, alfa-tokoferol menghambat aktivitas protein kinase C (PKC) dan jalur yang dimediasi PKC.

Alfa-tokoferol juga memodulasi ekspresi berbagai gen, memainkan peran kunci dalam fungsi neurologis, menghambat agregasi trombosit dan meningkatkan vasodilatasi. Dibandingkan dengan bentuk tokoferol lainnya, alfa-tokoferol adalah bentuk yang paling aktif secara biologis dan merupakan bentuk yang lebih disukai diserap dan disimpan di dalam tubuh.

Penyerapan

10-33% deuterium vitamin E diserap di usus kecil. Penyerapan Vitamin E tergantung pada penyerapan lemak di mana ia dilarutkan. Untuk pasien dengan penyerapan lemak yang buruk, bentuk vitamin E yang larut dalam air mungkin perlu diganti seperti tokoferil polietilen glikol-1000 suksinat. Dalam penelitian lain bioavailabilitas oral alfa-tokoferol adalah 36%, gamma-tokotrienol adalah 9%. Waktu untuk konsentrasi maksimum adalah 9,7 jam untuk alfa-tokoferol dan 2,4 jam untuk gamma-tokotrienol.

Rute Eliminasi

Alfa tokoferol diekskresikan dalam urin serta empedu dalam tinja terutama sebagai metabolit carboxyethyl-hydrochroman (CEHC), tetapi dapat diekskresikan dalam bentuk alami.

Volume Distribusi

0,41L/kg pada neonatus prematur yang diberikan injeksi intramuskular 20mg/kg.

Pembersihan

6,5mL/jam/kg pada neonatus prematur yang diberikan injeksi intramuskular 20mg/kg.

alpha-Tocopherol diserap melalui jalur limfatik dan diangkut dalam hubungan dengan kilomikron. Dalam plasma, alfa-tokoferol ditemukan di semua fraksi lipoprotein tetapi sebagian besar terkait dengan lipoprotein yang mengandung apo B. alpha-Tocopherol dikaitkan dengan lipoprotein densitas sangat rendah ketika dikeluarkan dari hati. Pada tikus, sekitar 90% dari total massa tubuh alfa-tokoferol ditemukan di hati, otot rangka dan jaringan adiposa. Sebagian besar alfa-tokoferol terletak di fraksi mitokondria dan retikulum endoplasma, sedangkan sedikit ditemukan di sitosol dan peroksisom.

Penelitian tingkat alfa-tokoferol retina tikus yang baru lahir dapat diubah dengan manipulasi diet ibu. Para ibu tikus diberi makan makanan yang mengandung 1 g alfa-tokoferol asetat/kg makanan atau tidak sama sekali, mulai 21-25 hari sebelum kelahiran anak mereka dan berlangsung selama periode paparan. Perawatan ini menghasilkan perbedaan tiga sampai empat kali lipat dalam tingkat alfa-tokoferol retina anak anjing. Kombinasi perawatan diet dan oksigen juga menghasilkan perbedaan yang signifikan dalam aktivitas glutathione peroksidase retina, dengan kelompok yang kekurangan vitamin E, yang terpapar oksigen memiliki tingkat tertinggi. Tikus yang baru lahir baik yang diberi suplemen dan tidak diberi alfa-tokoferol memiliki vasoobliterasi yang lebih sedikit daripada tikus yang disusui oleh ibu yang diberi makan tikus.

Vitamin E disimpan tanpa dimodifikasi dalam jaringan (terutama hati dan jaringan adiposa) dan diekskresikan melalui feses. Kelebihan vitamin E diubah menjadi lakton, diesterifikasi menjadi asam glukuronat, dan kemudian diekskresikan dalam urin.

Vitamin E 20% sampai 50% diserap oleh sel epitel usus di usus halus. Empedu dan getah pankreas diperlukan untuk penyerapan tokoferol. Penyerapan meningkat bila diberikan dengan trigliserida rantai menengah. Distribusi ke jaringan melalui sistem limfatik terjadi sebagai kompleks lipoprotein. Konsentrasi tinggi vitamin E ditemukan di adrenal, hipofisis, testis, dan trombosit.

Vitamin E kemungkinan merupakan antioksidan paling penting dalam makanan manusia dan alfa-tokoferol adalah isomer paling aktif. Alfa-tokoferol menunjukkan kapasitas anti-oksidatif in vitro, dan menghambat oksidasi ldl. Selain itu, alfa-tokoferol menunjukkan aktivitas anti-inflamasi dan memodulasi ekspresi protein yang terlibat dalam penyerapan, transportasi dan degradasi tokoferol, serta penyerapan, penyimpanan dan ekspor lipid seperti kolesterol. Meskipun fitur anti-aterogenik menjanjikan in vitro, vitamin E gagal menjadi ateroprotektif dalam uji klinis pada manusia.

Studi terbaru menyoroti pentingnya metabolit rantai panjang alfa-tokoferol, yang terbentuk sebagai produk antara katabolik di hati dan terjadi dalam plasma manusia. Metabolit ini memodulasi proses inflamasi dan pembentukan sel busa makrofag melalui mekanisme yang berbeda dari prekursor metabolisme alfa-tokoferol dan pada konsentrasi yang lebih rendah.

Citric acid (asam sitrat) adalah asam trikarboksilat yang merupakan asam propana-1,2,3-trikarboksilat yang mengandung substituen hidroksi pada posisi 2. Ini adalah metabolit penting dalam jalur semua organisme aerobik. Ini memiliki peran sebagai pengatur keasaman makanan, chelator, agen antimikroba dan metabolit fundamental. Ini adalah asam konjugat dari sitrat(1-) dan anion sitrat.

Citric acid termasuk dalam kategori berikut ini:

• Antikoagulan
  Agen yang mencegah penggumpalan darah.
• Agen Pengkelat Kalsium
  Zat yang mengikat dan menyerap ion kalsium.

Sangat tersebar luas di alam dan juga diidentifikasi dalam bunga Hibiscus subdariffa, kakao dan buah kiwi.

Sebagian dari citric acid yang bersirkulasi (terutama metabolik tetapi juga tertelan) diekskresikan dalam urin, dengan nilai referensi urin 24 jam antara 1,5 dan 3,68 mmol, sesuai dengan 0,29-0,71 g citric acid yang diekskresikan per orang per hari.

Dalam fisiologi manusia (juga pada hewan dan tumbuhan), citric acid adalah zat antara yang sangat umum dalam salah satu siklus biokimia pusat, siklus asam Krebs atau trikarboksilat, yang terjadi di setiap sel. Ini melengkapi pemecahan piruvat yang terbentuk dari glukosa melalui glikolisis, sehingga membebaskan karbon dioksida dan empat atom hidrogen lebih lanjut yang diambil oleh molekul transpor elektron. Jadi, pada manusia sekitar 2 kg citric acid terbentuk dan dimetabolisme setiap hari. Jalur fisiologis ini berkembang sangat baik dan mampu memproses citric acid dalam jumlah yang sangat tinggi asalkan terjadi dalam konsentrasi rendah.

Citric acid dalam reaksi dengan enzim sitratase / sitrat liase / menghasilkan asam oksaloasetat & asam asetat.

Citric acid dikenal juga dengan sebutan anhydrous citric acid.

Niacin (niasin) juga dikenal sebagai asam nikotinat atau vitamin B3, adalah vitamin yang larut dalam air yang ditemukan oleh Conrad Elvehjem pada tahun 1937. Turunannya, NADH, NAD, NAD+, dan NADP memainkan peran penting dalam metabolisme energi dalam sel hidup dan perbaikan DNA. proses enzimatik dalam sel hidup). Penunjukan vitamin B3 juga mencakup amida nikotinamida (atau "niacinamide") yang sesuai, yang rumus kimianya adalah C6H6N2O.

Fungsi lain dari niacin termasuk menghilangkan bahan kimia beracun dari tubuh, dan membantu produksi hormon steroid yang dibuat oleh kelenjar adrenal, seperti hormon seks dan hormon yang berhubungan dengan stres.

Sejarah penemuan

Niasin pertama kali ditemukan dari oksidasi nikotin menjadi asam nikotinat. Ketika sifat-sifat asam nikotinat ditemukan, dianggap bijaksana untuk memilih nama untuk memisahkannya dari nikotin, untuk menghindari persepsi bahwa vitamin atau makanan kaya niasin mengandung nikotin. Nama yang dihasilkan 'niacin' berasal dari asam nikotinat + vitamin.

Niasin juga disebut sebagai Vitamin B3 karena merupakan vitamin B ketiga yang ditemukan. Secara historis telah disebut sebagai "vitamin PP", nama yang berasal dari istilah "faktor pencegah pellagra".

Keperluan diet

Pemenuhan harian yang direkomendasikan niasin adalah 2-12 mg sehari untuk anak-anak, 14 mg sehari untuk wanita, 16 mg sehari untuk pria, dan 18 mg sehari untuk wanita hamil atau menyusui.

Kekurangan niasin yang parah dalam makanan menyebabkan penyakit pellagra, sedangkan kekurangan ringan memperlambat metabolisme, menyebabkan penurunan toleransi terhadap dingin.

Kekurangan niasin makanan cenderung hanya terjadi di daerah di mana orang makan jagung (jagung), satu-satunya biji-bijian yang rendah niasin, sebagai makanan pokok, dan yang tidak menggunakan jeruk nipis selama produksi makanan/tepung. Kapur alkali melepaskan triptofan dari jagung dalam proses yang disebut nixtamalization sehingga dapat diserap di usus, dan diubah menjadi niasin.

Kegunaan farmakologis

Niasin, bila dikonsumsi dalam dosis besar, menghambat pemecahan lemak di jaringan adiposa, sehingga mengubah kadar lipid darah. Niasin digunakan dalam pengobatan hiperlipidemia karena mengurangi very-low-density lipoprotein (VLDL), prekursor low-density lipoprotein (LDL) atau kolesterol "jahat". Karena niasin menghambat pemecahan lemak, hal itu menyebabkan penurunan asam lemak bebas dalam darah dan, sebagai akibatnya, penurunan sekresi VLDL dan kolesterol oleh hati.

Dengan menurunkan kadar VLDL, niasin juga meningkatkan kadar high-density lipoprotein (HDL) atau kolesterol "baik" dalam darah, dan oleh karena itu kadang-kadang diresepkan untuk pasien dengan HDL rendah, yang juga berisiko tinggi terkena serangan jantung. Formulasi pelepasan niasin yang diperpanjang untuk indikasi ini dipasarkan oleh Abbott Laboratories dengan nama dagang Niaspan.

Niasin terkadang dikonsumsi dalam jumlah besar oleh orang yang ingin mengelabui tes skrining obat, terutama untuk obat yang larut dalam lemak seperti ganja. Hal ini diyakini "mempromosikan metabolisme" obat dan menyebabkannya "dibuang". Studi ilmiah telah menunjukkan itu tidak mempengaruhi skrining obat, tetapi dapat menimbulkan risiko overdosis, menyebabkan aritmia, asidosis metabolik, hiperglikemia, dan masalah serius lainnya (lihat di bawah).

Toksisitas

Orang yang menggunakan dosis farmakologis niasin (1,5 - 6 g per hari) sering mengalami sindrom efek samping yang dapat mencakup satu atau lebih hal berikut:

• keluhan dermatologis
• wajah memerah dan gatal
• kulit kering
• ruam kulit termasuk acanthosis nigricans
• keluhan gastrointestinal
• dispepsia (gangguan pencernaan)
• toksisitas hati
• gagal hati fulminan
• hiperglikemia
• aritmia jantung
• cacat lahir

Wajah memerah adalah efek samping yang paling sering dilaporkan. Ini berlangsung selama sekitar 15 sampai 30 menit, dan kadang-kadang disertai dengan sensasi berduri atau gatal. Efek ini diperantarai oleh prostaglandin dan dapat dihambat dengan mengonsumsi 300 mg aspirin setengah jam sebelum mengonsumsi niasin, atau dengan mengonsumsi satu tablet ibuprofen per hari. Mengambil niasin dengan makanan juga membantu mengurangi efek samping ini. Setelah 1 sampai 2 minggu dosis stabil, kebanyakan pasien tidak lagi menyiram. Bentuk pelepasan niasin yang lambat atau "berkelanjutan" telah dikembangkan untuk mengurangi efek samping ini. Satu studi menunjukkan insiden pembilasan adalah 4,5x lebih rendah (1,9 vs 8,6 episode pada bulan pertama) dengan formulasi pelepasan berkelanjutan.

Dosis di atas 2 g per hari telah dikaitkan dengan kerusakan hati, terutama dengan formulasi lepas lambat.

Niasin dosis tinggi juga dapat meningkatkan gula darah, sehingga memperburuk diabetes mellitus. Hiperurisemia adalah efek samping lain dari penggunaan niasin dosis tinggi; sehingga niasin dapat memperburuk asam urat.

Niasin pada dosis yang digunakan untuk menurunkan kolesterol telah dikaitkan dengan cacat lahir pada hewan laboratorium dan tidak boleh dikonsumsi oleh wanita hamil.

Niasin pada dosis yang sangat tinggi dapat menyebabkan reaksi toksik akut yang mengancam jiwa. Satu pasien mengalami muntah setelah mengonsumsi sebelas tablet niasin 500 miligram selama 36 jam, dan pasien lainnya tidak responsif selama beberapa menit setelah meminum lima tablet 500 miligram lebih dari dua hari.

Dosis niasin yang sangat tinggi juga dapat menyebabkan niacin maculopathy, penebalan makula dan retina yang menyebabkan penglihatan kabur dan kebutaan.

Inositol hexanicotinate

Salah satu bentuk suplemen makanan yang terkenal adalah inositol hexanicotinate, biasanya dijual sebagai niasin "bebas siram" atau "tanpa siram" (walaupun istilah-istilah itu juga digunakan untuk pelepasan berkelanjutan yang teratur.) Meskipun bentuk niasin ini tidak menyebabkan kemerahan terkait dengan bentuk asam nikotinat, tidak jelas apakah efek positifnya setara secara farmakologis.

Biosintesis

Hati dapat mensintesis niasin dari asam amino esensial triptofan, tetapi sintesisnya sangat tidak efisien; 60 mg triptofan diperlukan untuk membuat satu miligram niasin.

Vitamin B12 (cyanocobalamine) memperbaiki kondisi defisiensi vitamin B12 dan memperbaiki gejala dan kelainan laboratorium yang terkait dengan anemia pernisiosa (indeks megaloblastik, lesi gastrointestinal, dan kerusakan neurologis). Obat ini membantu pertumbuhan, reproduksi sel, hematopoiesis, nukleoprotein, dan sintesis mielin. Ini juga memainkan peran penting dalam metabolisme lemak, metabolisme karbohidrat, serta sintesis protein. Sel yang mengalami pembelahan cepat (misalnya, sel epitel, sumsum tulang, dan sel myeloid) memiliki kebutuhan vitamin B12 yang tinggi.

Pemberian vitamin B12 parenteral dengan cepat dan lengkap membalikkan anemia megaloblastik dan gejala gastrointestinal akibat defisiensi vitamin B12. Pemberian vitamin B12 parenteral yang cepat pada defisiensi terkait kerusakan neurologis mencegah perkembangan kondisi ini.

Pada 24 pasien defisiensi vitamin B12 yang telah distabilkan dengan terapi vitamin B12 intramuskular (IM), dosis harian tunggal sianokobalamin intranasal selama 8 minggu menyebabkan konsentrasi vitamin B12 serum yang berada dalam kisaran target terapi (> 200ng/L).

Vitamin B12 (cyanocobalamin) merupakan senyawa koordinasi yang mengandung kobalt yang dihasilkan oleh mikroba usus, dan vitamin alami yang larut dalam air dari keluarga B-kompleks yang harus digabungkan dengan Faktor Intrinsik untuk penyerapan oleh usus. Vitamin B12 diperlukan untuk hematopoiesis, metabolisme saraf, produksi DNA dan RNA, dan metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein.

Vitamin B12 meningkatkan fungsi zat besi dalam siklus metabolisme dan membantu asam folat dalam sintesis kolin. Metabolisme B12 saling berhubungan dengan asam folat. Defisiensi vitamin B12 menyebabkan anemia pernisiosa, anemia megaloblastik, dan lesi neurologis.

Penyerapan

Vitamin B12 dengan cepat diserap dari tempat injeksi intramuskular (IM) dan subkutan (SC); dengan konsentrasi plasma puncak dicapai sekitar 1 jam setelah injeksi IM. Vitamin B12 yang diberikan secara oral berikatan dengan faktor intrinsik (IF) selama pengangkutannya melalui lambung. Pemisahan Vitamin B12 dan IF terjadi di ileum terminal ketika kalsium hadir, dan vitamin B12 kemudian diserap ke dalam sel mukosa gastrointestinal. Kemudian diangkut oleh protein pengikat transcobalamin. Difusi pasif melalui dinding usus dapat terjadi, namun, dosis tinggi vitamin B12 diperlukan dalam kasus ini (yaitu >1 mg). Setelah pemberian dosis oral kurang dari 3 mcg, konsentrasi plasma puncak tidak tercapai selama 8 sampai 12 jam, karena vitamin sementara disimpan di dinding ileum bawah.

Rute Eliminasi

Obat ini sebagian diekskresikan dalam urin. Menurut sebuah studi klinis, sekitar 3-8 mcg vitamin B12 disekresikan ke dalam saluran pencernaan setiap hari melalui empedu. Pada pasien dengan tingkat faktor intrinsik yang memadai, semua kecuali sekitar 1 mcg diserap kembali. Ketika vitamin B12 diberikan dalam dosis tinggi yang memenuhi kapasitas pengikatan protein plasma dan hati, vitamin B12 yang tidak terikat dieliminasi dengan cepat dalam urin. Penyimpanan vitamin B12 dalam tubuh bergantung pada dosis.

Volume Distribusi

Cobalamin didistribusikan ke jaringan dan disimpan terutama di hati dan sumsum tulang.

Pembersihan

Selama pemuatan vitamin, ginjal mengakumulasi sejumlah besar vitamin B12 yang tidak terikat. Obat ini dibersihkan sebagian oleh ginjal, namun, reseptor multiligand _megalin_ mempromosikan reuptake dan reabsorpsi vitamin B12 ke dalam tubuh.

Deskripsi

Vitamin B6 (pyridoxine / piridoksin) adalah vitamin yang larut dalam air yang digunakan dalam profilaksis dan pengobatan defisiensi vitamin B6 dan neuropati perifer pada mereka yang menerima isoniazid (isonicotinic acid hydrazide, INH). Vitamin B6 telah lama dikethui bermanfaat untuk menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik pada sekelompok kecil subjek dengan hipertensi esensial. Hipertensi merupakan faktor risiko lain untuk aterosklerosis dan penyakit jantung koroner.

Studi lain menunjukkan piridoksin hidroklorida untuk menghambat agregasi trombosit yang diinduksi ADP atau epinefrin dan untuk menurunkan kadar kolesterol total dan meningkatkan kadar kolesterol HDL, sekali lagi dalam sekelompok kecil subjek. Vitamin B6, dalam bentuk piridoksal 5'-fosfat, ditemukan untuk melindungi sel-sel endotel vaskular dalam kultur dari cedera oleh trombosit yang diaktifkan. Cedera dan disfungsi endotel merupakan kejadian awal yang penting dalam patogenesis aterosklerosis.

Penelitian pada manusia telah menunjukkan bahwa kekurangan vitamin B6 mempengaruhi respon seluler dan humoral dari sistem kekebalan tubuh. Defisiensi vitamin B6 menyebabkan perubahan diferensiasi dan pematangan limfosit, penurunan respons hipersensitivitas tipe lambat (DTH), gangguan produksi antibodi, penurunan proliferasi limfosit dan penurunan produksi interleukin (IL)-2, di antara aktivitas imunologi lainnya.

Penyerapan

Vitamin B mudah diserap dari saluran pencernaan, kecuali pada sindrom malabsorpsi. Pyridoxine diserap terutama di jejunum. Cmax piridoksin dicapai dalam 5,5 jam.

Rute Eliminasi

Metabolit utama piridoksin, asam 4-piridoksin, tidak aktif dan diekskresikan dalam urin

Volume Distribusi

Metabolit aktif utama piridoksin, piridoksal 5'-fosfat, dilepaskan ke dalam sirkulasi (menyumbang setidaknya 60% vitamin B6 yang bersirkulasi) dan sangat terikat dengan protein, terutama dengan albumin.

Vitamin C (ascorbic acid / asam askorbat) adalah vitamin alami yang larut dalam air. Vitamin C merupakan agen pereduksi dan antioksidan kuat yang berfungsi dalam memerangi infeksi bakteri, dalam reaksi detoksifikasi, dan dalam pembentukan kolagen pada jaringan fibrosa, gigi, tulang, jaringan ikat, kulit, dan kapiler. Ditemukan dalam jeruk dan buah-buahan lainnya, dan dalam sayuran, vitamin C tidak dapat diproduksi atau disimpan oleh manusia dan harus diperoleh dari makanan.

Vitamin C mudah diserap dari saluran pencernaan dan didistribusikan secara luas di jaringan tubuh. Konsentrasi plasma asam askorbat meningkat seiring dosis yang tertelan meningkat sampai level tinggi tercapai dengan dosis sekitar 90 hingga 150 mg setiap hari.

Cadangan penyimpanan vitamin C dalam tubuh yang sehat adalah sekitar 1,5 g meskipun lebih banyak dapat disimpan pada asupan di atas 200 mg setiap hari. Konsentrasinya lebih tinggi di leukosit dan trombosit daripada di eritrosit dan plasma. Pada keadaan defisiensi, konsentrasi dalam leukosit menurun kemudian dan pada tingkat yang lebih lambat, dan telah dianggap sebagai kriteria yang lebih baik untuk evaluasi defisiensi daripada konsentrasi dalam plasma.

Vitamin C atau asam askorbat dioksidasi secara reversibel menjadi asam dehidroaskorbat; beberapa dimetabolisme menjadi askorbat-2-sulfat, yang tidak aktif, dan asam oksalat yang diekskresikan dalam urin. Asam askorbat yang melebihi kebutuhan tubuh juga dengan cepat dieliminasi tidak berubah dalam urin; ini umumnya terjadi dengan asupan melebihi 100 mg setiap hari.

Asam askorbat melintasi plasenta dan didistribusikan ke dalam ASI. Itu dihilangkan dengan hemodialisis. Ambang ginjal untuk asam askorbat adalah sekitar 14 ug/mL, tetapi tingkat ini bervariasi antar individu. Ketika tubuh jenuh dengan asam askorbat dan konsentrasi darah melebihi ambang batas, asam askorbat yang tidak berubah diekskresikan dalam urin. Ketika saturasi jaringan dan konsentrasi asam askorbat dalam darah rendah, pemberian vitamin menghasilkan sedikit atau tidak ada ekskresi asam askorbat melalui urin.

Metabolit asam askorbat yang tidak aktif seperti asam askorbat-2-sulfat dan asam oksalat diekskresikan dalam urin. Asam askorbat juga diekskresikan dalam empedu tetapi tidak ada bukti untuk sirkulasi enterohepatik.