Xepanicol

Chloramphenicol (kloramfenikol) adalah antibiotik spektrum luas yang berasal dari bakteri Streptomyces venezuelae dan sekarang diproduksi secara sintetis. Kloramfenikol efektif melawan berbagai macam mikroorganisme, tetapi karena efek samping yang serius (misalnya, kerusakan sumsum tulang, termasuk anemia aplastik) pada manusia, biasanya digunakan untuk pengobatan infeksi serius dan mengancam jiwa (misalnya, demam tifoid).

Kloramfenikol bersifat bakteriostatik tetapi dapat bersifat bakterisidal dalam konsentrasi tinggi atau bila digunakan terhadap organisme yang sangat rentan. Kloramfenikol menghentikan pertumbuhan bakteri dengan mengikat ribosom bakteri (memblokir peptidil transferase) dan menghambat sintesis protein.

Chloramphenicol dikenal juga dengan nama, chloromycetin, chlornitromycin, dan levomycetin.

Chloramphenicol dikategorikan dalam kelompok berikut ini:

• Agen Anti-Bakteri
  Zat yang menghambat pertumbuhan atau reproduksi bakteri.
• Inhibitor Sintesis Protein
  Senyawa yang menghambat sintesis protein. Mereka biasanya agen anti-bakteri atau racun. Mekanisme aksi inhibisi meliputi pemutusan pemanjangan rantai peptida, pemblokiran situs A ribosom, kesalahan pembacaan kode genetik atau pencegahan perlekatan rantai samping oligosakarida pada glikoprotein.

Penyerapan

Chloramphenicol cepat dan sempurna diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral (bioavailabilitas 80%). Diserap dengan baik setelah pemberian intramuskular (bioavailabilitas 70%). Penyerapan intraokular dan beberapa sistemik juga terjadi setelah aplikasi topikal ke mata.

Metabolisme hati menjadi glukuronida yang tidak aktif adalah rute utama eliminasi. Metabolit ini dan kloramfenikol sendiri diekskresikan dalam urin setelah filtrasi dan sekresi.

Kloramfenikol yang diberikan secara oral diserap dengan cepat dari saluran usus. Dalam studi terkontrol pada sukarelawan dewasa menggunakan dosis yang dianjurkan 50 mg/kg/hari, dosis 1 g setiap 6 jam selama 8 dosis diberikan. Dengan menggunakan metode uji mikrobiologi, kadar serum puncak rata-rata adalah 11,2 ug/mL satu jam setelah dosis pertama. Efek kumulatif memberikan kenaikan puncak menjadi 18,4 ug/mL setelah dosis kelima 1 g. Rata-rata kadar serum berkisar antara 8 sampai 14 ug/mL selama periode 48 jam. Ekskresi urin total kloramfenikol dalam studi ini berkisar dari yang rendah 68% hingga tertinggi 99% selama periode tiga hari.

Dari 8% hingga 12% antibiotik yang diekskresikan dalam bentuk kloramfenikol bebas; sisanya terdiri dari metabolit yang tidak aktif secara mikrobiologis, terutama konjugat dengan asam glukuronat. Karena glukuronida diekskresikan dengan cepat, sebagian besar kloramfenikol yang terdeteksi dalam darah berada dalam bentuk bebas yang aktif secara mikrobiologis. Meskipun sebagian kecil obat tidak berubah diekskresikan dalam urin, konsentrasi kloramfenikol bebas relatif tinggi, sebesar beberapa ratus mcg/mL pada pasien yang menerima dosis terbagi 50 mg/kg/hari. Sejumlah kecil obat aktif ditemukan dalam empedu dan feses. Kloramfenikol berdifusi dengan cepat, tetapi distribusinya tidak seragam. Konsentrasi tertinggi ditemukan di hati dan ginjal, dan konsentrasi terendah ditemukan di otak dan cairan serebrospinal. Kloramfenikol memasuki cairan serebrospinal bahkan tanpa peradangan meningeal, muncul dalam konsentrasi sekitar setengah dari yang ditemukan dalam darah. Tingkat terukur juga terdeteksi dalam pleura dan cairan asites, air liur, susu, dan dalam humor berair dan vitreous. Transportasi melintasi penghalang plasenta terjadi dengan konsentrasi yang agak lebih rendah dalam darah tali pusat neonatus daripada dalam darah ibu.

Kloramfenikol mencapai kadar serum maksimum dengan sangat cepat setelah pemberian oral, intravena dan intraperitoneal. Injeksi intramuskular dengan kloramfenikol, kecuali bentuk larut tertentu, menghasilkan penyerapan yang agak tertunda dan kadar serum yang lebih rendah daripada bila diberikan melalui rute oral, intravena, atau intraperitoneal. Kloramfenikol mudah berdifusi ke semua jaringan tubuh, tetapi pada konsentrasi yang berbeda. Konsentrasi tertinggi ditemukan di hati dan ginjal anjing yang menunjukkan bahwa organ-organ ini adalah jalur utama inaktivasi dan ekskresi metabolit. Paru-paru, limpa, jantung dan otot rangka mengandung konsentrasi yang sama dengan darah. Kloramfenikol mencapai konsentrasi yang signifikan dalam humor berair dan vitreus mata dari darah. Perbedaan yang signifikan dari antibiotik lain adalah kemampuannya yang nyata untuk berdifusi ke dalam cairan serebrospinal.

Dalam tiga sampai empat jam setelah pemberian, konsentrasi dalam cairan serebrospinal telah mencapai rata-rata 50% dari konsentrasi dalam serum. Jika meninges meradang, persentasenya mungkin lebih tinggi. Kloramfenikol mudah berdifusi ke dalam susu, cairan pleura dan asites dan melintasi plasenta mencapai konsentrasi sekitar 75% dari darah ibu.