Sertraline

Apa Kandungan dan Komposisi Sertraline?

Kandungan dan komposisi produk obat maupun suplemen dibedakan menjadi dua jenis yaitu kandungan aktif dan kandungan tidak aktif. Kandungan aktif adalah zat yang dapat menimbulkan aktivitas farmakologis atau efek langsung dalam diagnosis, pengobatan, terapi, pencegahan penyakit atau untuk memengaruhi struktur atau fungsi dari tubuh manusia.

Jenis yang kedua adalah kandungan tidak aktif atau disebut juga sebagai eksipien. Kandungan tidak aktif ini fungsinya sebagai media atau agen transportasi untuk mengantar atau mempermudah kandungan aktif untuk bekerja. Kandungan tidak aktif tidak akan menambah atau meningkatkan efek terapeutik dari kandungan aktif. Beberapa contoh dari kandungan tidak aktif ini antara lain zat pengikat, zat penstabil, zat pengawet, zat pemberi warna, dan zat pemberi rasa. Kandungan dan komposisi Sertraline adalah:

Sertraline

Sekilas Tentang Sertraline Pada Sertraline
Sertraline hydrochloride adalah antidepresan dari kelas selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Itu diperkenalkan ke pasar oleh Pfizer pada tahun 1991. Sertraline terutama digunakan untuk mengobati depresi klinis pada pasien rawat jalan dewasa serta gangguan obsesif-kompulsif, panik dan kecemasan sosial pada orang dewasa dan anak-anak. Sertraline memiliki efek samping dan kontraindikasi yang sama dengan anggota kelas SSRI lainnya; Namun, itu tidak menyebabkan penambahan berat badan. Kontroversi dan tindakan hukum telah dihasilkan dari kecurigaan bahwa sertraline, mirip dengan antidepresan lainnya, dapat meningkatkan risiko bunuh diri. Pada tahun 2006 itu adalah antidepresan yang paling banyak diresepkan di pasar ritel AS dengan 28.060.000 resep.

Sejarah

Sejarah sertraline kembali ke awal tahun 1970-an ketika ahli kimia Pfizer Reinhard Sarges mensintesis penghambat reuptake norepinefrin tametraline Pengembangan tametraline segera dihentikan karena efek stimulan yang tidak diinginkan yang diamati pada hewan. Beberapa tahun kemudian, ahli biokimia Kenneth Koe dan ahli kimia Willard Welch menghasilkan dan menguji turunan tametraline in vitro untuk penghambatan reuptake serotonin. Welch kemudian menyiapkan stereoisomer dari kandidat yang paling menjanjikan, yang diuji in vivo oleh ilmuwan perilaku hewan Albert Weissman. Isomer (+)-cis-isomer yang paling aktif dikembangkan lebih lanjut dan akhirnya menjadi sertraline. Selama pengembangan, grup harus mengatasi keengganan awal birokrasi Pfizer untuk mengejar sertraline, karena Pfizer sedang mempertimbangkan untuk melisensikan kandidat antidepresan dari perusahaan lain.

Sertraline telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 1991 berdasarkan rekomendasi dari Komite Penasehat Obat Psikofarmakologis. Komite mencapai konsensus bahwa sertraline aman dan efisien untuk pengobatan depresi. Selama diskusi, Paul Leber, Direktur Divisi FDA dari Produk Obat Neurofarmakologis mencatat bahwa itu adalah "keputusan yang sulit", karena efek pengobatan pada pasien rawat jalan dengan depresi adalah "sedang hingga minimal". Pakar lain menekankan bahwa efek obat pada pasien rawat inap tidak berbeda dengan plasebo dan mengkritik desain uji coba yang buruk oleh produsen obat Pfizer. Misalnya, 40% peserta keluar dari uji coba, secara signifikan mengurangi validitasnya.

Sampai tahun 2003, sertraline hanya disetujui untuk digunakan pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas; tahun itu disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam merawat anak-anak usia 6 sampai 17 dengan gangguan obsesif kompulsif ekstrim (OCD). Pada tahun 2003, Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan Inggris mengeluarkan pedoman bahwa SSRI, kecuali fluoxetine (Prozac) tidak cocok untuk pengobatan depresi pada anak di bawah umur. Namun, sertraline masih dapat digunakan untuk pengobatan OCD pada anak-anak dan remaja. Pada tahun 2005 FDA, mengubah pelabelan antidepresan, termasuk sertraline, menambahkan peringatan kotak hitam yang berkaitan dengan bunuh diri pediatrik, diikuti pada tahun 2007 dengan peringatan mengenai bunuh diri pada orang dewasa muda.

Paten untuk merek Zoloft dari sertraline berakhir pada tahun 2006, dan obat tersebut sekarang tersedia dalam bentuk generik.

Indikasi

Sertraline telah disetujui untuk indikasi berikut: depresi, gangguan obsesif-kompulsif (OCD), gangguan stres pascatrauma (PTSD), gangguan dysphoric pramenstruasi (PMDD), gangguan panik (PD) dan fobia sosial / gangguan kecemasan sosial.

Depresi

Uji klinis asli hanya menunjukkan kemanjuran moderat dari sertraline untuk depresi (lihat Sejarah). Namun demikian, penelitian selanjutnya menetapkan sertraline sebagai salah satu obat pilihan untuk pengobatan depresi pada pasien rawat jalan. Selain itu, sertraline efektif untuk dysthymia dan sebanding dengan imipramine dalam hal itu. Dalam pengobatan depresi yang disertai dengan OCD, sertraline bekerja secara signifikan lebih baik daripada desipramine (Norpramine) pada ukuran OCD dan depresi.

Perbandingan dengan antidepresan trisiklik

Sertraline memiliki efek yang sama pada gejala depresi inti sebagai antidepresan trisiklik (TCA); namun, hal itu dapat ditoleransi dengan lebih baik dan menghasilkan kualitas hidup yang lebih baik.

Misalnya, peningkatan skor depresi yang serupa terjadi dalam studi perbandingan sertraline versus clomipramine (Anafranil) dan amitriptyline (Elavil). Pada saat yang sama, sertraline menghasilkan tingkat efek samping yang jauh lebih rendah daripada amitriptyline (49% vs 72% vs 32% untuk plasebo), terutama mulut kering, mengantuk, sembelit dan nafsu makan meningkat. Namun, ada lebih banyak kasus mual dan disfungsi s3ksual pada kelompok sertraline. Selanjutnya, pasien sertraline menunjukkan peningkatan yang lebih besar dari kualitas subjektif hidup pada ukuran seperti kepuasan kerja, perasaan subjektif, persepsi kesehatan dan fungsi kognitif.

Sebuah studi double-blind besar dan menyeluruh membandingkan sertraline, yang diresepkan untuk depresi kronis (lebih dari 2 tahun) atau depresi dengan distimia, dengan "standar emas" pengobatan depresi TCA imipramine (Tofranil). Sertraline setara dengan imipramine untuk kedua indikasi ini selama 12 minggu pertama penelitian dan 16 minggu fase lanjutan. Hanya 11% pasien yang menggunakan sertraline mengalami efek samping yang parah vs 24% pada imipramine. Sembelit, pusing, tremor, mulut kering, gangguan berkemih dan berkeringat efek samping yang diamati lebih sering dengan imipramine, dan diare dan insomnia dengan sertraline. Pasien sertraline juga melaporkan fungsi sosial dan fisik yang lebih baik secara signifikan. Menariknya, pasien yang mencapai remisi selama percobaan (30% dari sampel) tidak berbeda dari populasi sehat pada ukuran perkawinan, orang tua, fungsi fisik dan pekerjaan dan mendekati normal pada penyesuaian sosial dan ukuran interpersonal lainnya. berfungsi.

Perbandingan dengan antidepresan lainnya

Uji klinis komparatif menunjukkan bahwa kemanjuran sertraline dalam depresi mirip dengan moclobemide (Aurorix), nefazodone (Serzone),, escitalopram (Lexapro), bupropion (Wellbutrin), citalopram (Celexa), fluvoxamine (Luvox), paroxetine (Paxil) dan mirtazapine (Remeron). Hebatnya, pasien yang menggunakan sertraline memiliki tingkat disfungsi s3ksual yang jauh lebih tinggi (61% vs 10% untuk pria dan 41% vs 7% untuk wanita), mual, diare, mengantuk dan berkeringat serta tingkat penghentian karena efek samping ( 13% vs 3%) dibandingkan pasien yang menggunakan bupropion. Meta-analisis oleh Cochrane Collaboration independen menunjukkan bahwa sertraline lebih efektif untuk pengobatan depresi daripada fluoxetine (Prozac) (probabilitas respons 1,4 kali lebih tinggi) dan, mungkin, ditoleransi dengan lebih baik. Tiga studi perbandingan sertraline dan venlafaxine (Effexor) telah dilakukan. Dalam studi pertama yang didukung oleh produsen venlafaxine Wyeth dan yang kedua - oleh produsen sertraline Pfizer, kinerja sertraline sedikit lebih buruk pada beberapa skala kejiwaan dan serupa dengan venlafaxine pada orang lain. Namun, studi sebelumnya dikritik karena kekurangan metodologi. Studi ketiga, didanai oleh Pfizer, tidak menemukan perbedaan antara sertraline dan venlafaxine.

Depresi pada lansia

Sertraline digunakan untuk pengobatan depresi pada orang tua (lebih tua dari 60) lebih unggul plasebo dan sebanding dengan fluoxetine SSRI lain, dan TCA amitriptyline, nortriptyline (Pamelor) dan imipramine. Sertraline memiliki tingkat efek samping yang jauh lebih rendah daripada TCA ini, dengan pengecualian mual, yang lebih sering terjadi dengan sertraline. Selain itu, sertraline tampaknya lebih efektif daripada fluoxetine atau nortriptyline pada lebih dari 70 subkelompok. Sebuah percobaan yang lebih baru dari sertraline vs plasebo pada orang tua menunjukkan statistik yang signifikan, yang tidak mungkin terjadi secara kebetulan, tetapi perbaikan secara klinis sangat sederhana dalam depresi dan tidak ada peningkatan kualitas hidup. Para penulis dikritik tajam oleh Bernard Carroll, satu kali ketua Komite Penasihat Obat Psikofarmakologis FDA, karena menyajikan hasil ini sebagai positif: "Studi ini memiliki semua keunggulan dari eksperimen, latihan tanpa biaya yang didorong oleh sponsor perusahaan untuk menciptakan publisitas positif untuk produknya di ceruk pasar... Dengan demikian mandat perusahaan untuk memakai lipstik pada babi menang atas tugas akademis untuk mengomunikasikan analisis data secara independen."

Gangguan obsesif kompulsif

Studi terkontrol plasebo telah menunjukkan sertraline berkhasiat untuk pengobatan OCD pada orang dewasa dan anak-anak. Itu ditoleransi lebih baik dan, berdasarkan niat untuk mengobati analisis, dilakukan lebih baik daripada standar emas clomipramine pengobatan OCD. Sertraline juga sedikit lebih berkhasiat daripada fluoxetine (Prozac). Jika pasien tidak menanggapi sertraline, meningkatkan dosis menjadi 250-400 mg, yang lebih tinggi dari maksimum yang direkomendasikan, tidak membawa manfaat tambahan. Para pasien yang menanggapi sertraline selama percobaan jangka pendek mempertahankan perbaikan mereka ketika pengobatan dilanjutkan selama satu tahun dan lebih lama. Pada saat yang sama, perawatan berkepanjangan mungkin tidak diperlukan untuk semua orang. Dalam studi double-blind, setengah dari subyek yang telah berhasil diobati selama satu tahun dihentikan dari sertraline. Tingkat kekambuhan di antara mereka adalah sama seperti pada kelompok kontrol yang terus menggunakan sertraline. Sindrom penarikan mungkin, setidaknya sebagian, menjelaskan fakta bahwa lebih banyak subjek dalam kelompok penghentian berhenti dari penelitian karena efek samping dan memburuknya gejala OCD. Secara keseluruhan, 48% dari kelompok penghentian yang mampu menyelesaikan studi bernasib sama baiknya dengan subjek yang melanjutkan penggunaan sertraline. CBT saja lebih unggul daripada sertraline pada orang dewasa dan anak-anak; namun, hasil terbaik dicapai dengan menggunakan kombinasi perawatan ini.

Gangguan disforia pramenstruasi

Menurut beberapa penelitian double-blind, sertraline efektif dalam mengurangi gejala PMDD bentuk nyata dari sindrom pramenstruasi. Peningkatan signifikan diamati pada 50-60% pasien sertraline vs 20-30% pasien plasebo. Perbaikan dimulai selama minggu pertama pengobatan, dan di samping suasana hati, lekas marah, dan kecemasan itu tercermin dalam fungsi keluarga yang lebih baik, aktivitas sosial dan kualitas hidup secara umum. Fungsi kerja dan gejala fisik, seperti pembengkakan, kembung dan nyeri payudara, kurang responsif terhadap sertraline. Terlepas dari efek samping s3ksual sertraline yang terkenal, peningkatan fungsi s3ksual yang secara signifikan lebih tinggi dicapai oleh kelompok sertraline dibandingkan dengan kelompok plasebo. Perbandingan tiga arah sertraline, norepinefrin reuptake inhibitor desipramine antidepresan trisiklik, dan plasebo menunjukkan keunggulan sertraline, sementara desipramine bernasib tidak lebih baik daripada plasebo. Mengambil sertraline selama fase luteal, yaitu hanya selama 12-14 hari sebelum menstruasi, terbukti bekerja serta pengobatan terus menerus. Meskipun pengobatan fase luteal mungkin lebih dapat diterima oleh pasien, ada indikasi bahwa pada akhir periode tiga bulan itu kurang dapat ditoleransi dengan baik daripada pengobatan berkelanjutan. Penulis penelitian menyarankan bahwa pengobatan berkelanjutan memungkinkan toleransi terhadap efek samping sertraline berkembang lebih cepat. Temuan percobaan terbaru tahun 2006 menunjukkan bahwa pengobatan berkelanjutan dengan dosis sub-terapeutik sertraline (25 mg vs 50-100 mg biasanya) dapat memberikan kemanjuran terbaik dan meminimalkan efek samping.

Gangguan stres pascatrauma

Dua studi terkontrol plasebo double-blind mengkonfirmasi kemanjuran sertraline untuk PTSD kronis parah pada warga sipil, dengan durasi rata-rata penyakit lebih dari 10 tahun. Kekerasan fisik atau s3ksual merupakan peristiwa traumatis bagi lebih dari 60% subjek, dan 75% di antaranya adalah perempuan. Selama periode 12 minggu, 53-60% pasien yang diobati dengan sertraline jauh atau sangat meningkat dibandingkan 32-38% untuk plasebo. Perawatan dilanjutkan selama satu tahun lagi dengan beberapa peserta dari kedua percobaan. Kondisi responden semakin membaik; beberapa pasien yang tidak menanggapi uji coba awal 12 minggu perlahan membaik, sehingga sekitar setengah dari mereka diklasifikasikan sebagai responden pada akhir 24 minggu berikutnya. Para penulis mencatat bahwa obat tersebut bekerja lebih lambat untuk mereka yang memiliki gejala yang lebih parah. Penghentian pengobatan yang berhasil setelah enam bulan, mengakibatkan kembalinya gejala PTSD pada 52% pasien vs 16% pada mereka yang terus menggunakan sertraline. Pengobatan jangka panjang telah dianjurkan dalam kasus tersebut.

Uji perbandingan tiga arah (plasebo-sertraline-tiga antidepresan) sertraline untuk PTSD menemukan itu lebih baik daripada plasebo dan setara dengan venlafaxine (Effexor) atau citalopram (Celexa), dan dalam perbandingan dua arah memiliki kemanjuran yang sama dengan nefazodon (Serzone). Sertraline tidak efektif untuk veteran dengan PTSD terkait pertempuran.

Indikasi lainnya

Sertraline juga dapat digunakan dalam pengobatan gangguan kecemasan umum, gangguan pesta makan, dan ejakulasi dini.

Ada juga bukti bahwa sertraline mungkin efektif dalam pengobatan sinkop neurokardiogenik refrakter pada anak-anak dan remaja.

Sebuah penelitian telah menunjukkan bahwa sertraline adalah pengobatan yang efektif untuk perilaku agresif impulsif pada pasien gangguan kepribadian.

Ini juga telah digunakan untuk mengobati Sindrom Tourettes.

Efek samping

Menurut produsen merek Zoloft dari sertraline Pfizer, sertraline dikontraindikasikan pada individu yang menggunakan inhibitor monoamine oksidase atau pimozide (Orap). Konsentrat sertraline yang mengandung alkohol dikontraindikasikan dengan disulfiram (Antabuse). Informasi peresepan merekomendasikan bahwa pengobatan orang tua dan pasien dengan gangguan hati "harus didekati dengan hati-hati". Karena eliminasi sertraline yang lebih lambat dalam kelompok ini, paparan mereka terhadap sertraline mungkin setinggi tiga kali paparan rata-rata untuk dosis yang sama.

Di antara efek samping umum yang terkait dengan sertraline dan tercantum dalam informasi resep, efek dengan perbedaan terbesar dari plasebo adalah mual (25% vs 11% untuk plasebo), kegagalan ejakulasi (14% vs 1% untuk plasebo), insomnia (21 % vs 11% untuk plasebo), diare (20% vs 10% untuk plasebo), mulut kering (14% vs 8% untuk plasebo), mengantuk (13% vs 7% untuk plasebo), pusing (12% vs 7% untuk plasebo). plasebo), tremor (8% vs 2% untuk plasebo) dan penurunan libido (6% vs 1% untuk plasebo). Yang paling sering mengakibatkan gangguan pengobatan adalah mual (3%), diare (2%) dan insomnia (2%). Sertraline tampaknya terkait dengan kolitis mikroskopis, suatu kondisi langka yang etiologinya tidak diketahui.

Akathisia, yaitu "ketegangan batin, kegelisahan, dan ketidakmampuan untuk diam", yang disebabkan oleh sertraline diamati pada 16% pasien dalam serangkaian kasus. Ini dan laporan lain mencatat bahwa akatisia dimulai segera setelah dimulainya pengobatan atau peningkatan dosis, sering, beberapa jam setelah minum obat. Akathisia biasanya menghilang dalam beberapa hari setelah sertraline dihentikan atau dosisnya diturunkan. Dalam beberapa kasus, dokter mengacaukan akatisia dengan kecemasan, dan meningkatkan dosis sertraline yang menyebabkan gejala pasien semakin memburuk. Para ahli mencatat bahwa karena kemungkinan hubungan akatisia dengan bunuh diri dan penderitaan yang ditimbulkannya pada pasien, "sangat penting untuk meningkatkan kesadaran di antara staf dan pasien tentang gejala kondisi yang relatif umum ini".

Selama lebih dari enam bulan terapi sertraline untuk depresi, pasien menunjukkan peningkatan berat badan yang tidak signifikan sebesar 0,1%. Demikian pula, pengobatan selama 30 bulan dengan sertraline untuk OCD, menghasilkan kenaikan berat badan rata-rata 1,5% (1 kg). Meskipun perbedaannya tidak mencapai signifikansi statistik, penambahan berat badan lebih rendah untuk fluoxetine (Prozac) (1%) tetapi lebih tinggi untuk citalopram (Celexa), fluvoxamine (Luvox) dan paroxetine (Paxil) (2,5%). Hanya 4,5% dari kelompok sertraline yang mendapatkan banyak berat badan (didefinisikan sebagai kenaikan lebih dari 7%). Hasil ini lebih baik dibandingkan dengan plasebo, di mana, menurut literatur, 3-6% pasien bertambah lebih dari 7% dari berat awal mereka. Kenaikan berat badan yang besar diamati hanya di antara anggota perempuan dari kelompok sertraline; signifikansi temuan ini tidak jelas karena ukuran kelompok yang kecil.

Selama dua minggu pengobatan sukarelawan sehat, sertraline sedikit meningkatkan kefasihan verbal dan tidak mempengaruhi pembelajaran kata, memori jangka pendek, kewaspadaan, waktu fusi berkedip, waktu reaksi pilihan, rentang memori, dan koordinasi psikomotor. Terlepas dari penilaian subjektif yang lebih rendah, tidak ada perbedaan relevan secara klinis yang diamati dalam kinerja kognitif objektif pada sekelompok orang yang dirawat karena depresi dengan sertraline selama 1,5 tahun dibandingkan dengan kontrol yang sehat.

Cacat lahir dan efeknya pada bayi yang diberi ASI

Studi yang membandingkan kadar sertraline dan metabolit utamanya, desmethylsertraline, dalam darah ibu dengan konsentrasinya dalam darah tali pusat saat melahirkan menunjukkan bahwa paparan janin terhadap sertraline dan metabolitnya kira-kira sepertiga dari paparan ibu. Penggunaan sertraline selama trimester pertama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan cacat lahir berikut: omphalocele—enam kali lipat, cacat septum—dua kali lipat, atresia anal dan cacat reduksi tungkai—empat kali lipat. Konsentrasi sertraline dan desmethylsertraline dalam ASI sangat bervariasi dan, rata-rata, memiliki urutan yang sama besarnya dengan konsentrasi mereka dalam plasma darah ibu. Akibatnya, lebih dari separuh bayi yang diberi ASI menerima kombinasi sertraline dan desmethylsertraline kurang dari 2 mg/hari, dan dalam banyak kasus zat ini tidak terdeteksi dalam darah mereka. Tidak ada perubahan dalam penyerapan serotonin oleh trombosit bayi yang diberi ASI, yang diukur dengan kadar serotonin darah mereka sebelum dan setelah ibu mereka memulai pengobatan sertraline.

Efek samping s3ksual

Frekuensi yang diamati dari efek samping s3ksual sangat tergantung pada apakah mereka dilaporkan oleh pasien secara spontan, seperti dalam uji coba pabrik, atau secara aktif diminta oleh dokter. Ada beberapa studi double-blind tentang efek samping s3ksual yang membandingkan sertraline dengan plasebo atau antidepresan lainnya. Sementara nefazodone (Serzone) dan bupropion tidak memiliki efek negatif pada fungsi s3ksual, 67% pria yang menggunakan sertraline mengalami kesulitan ejakulasi vs 18% sebelum perawatan (atau 61% vs 0% menurut makalah lain). Demikian pula, pada sekelompok wanita yang awalnya tidak mengalami kesulitan mencapai orgasme, 41% mengalami masalah ini selama pengobatan dengan sertraline. Tingkat 40% disfungsi orgasme (vs 9% untuk plasebo) pada sertraline diamati pada kelompok campuran dalam penelitian lain. Gangguan gairah s3ksual didefinisikan sebagai "pelumasan yang tidak memadai dan pembengkakan untuk wanita dan kesulitan ereksi untuk pria" terjadi pada 12% pasien sertraline dibandingkan dengan 1% pasien yang menggunakan plasebo. Pada saat yang sama, hasrat s3ksual dan kepuasan keseluruhan dengan s3ks tetap sama, seperti pada awal pengobatan sertraline, dan sedikit di bawah plasebo.

Bunuh diri

FDA mengharuskan semua antidepresan, termasuk sertraline, untuk membawa peringatan kotak hitam yang menyatakan bahwa antidepresan dapat meningkatkan risiko bunuh diri pada orang yang lebih muda dari 25 tahun. Peringatan ini didasarkan pada analisis statistik yang dilakukan oleh dua kelompok independen ahli FDA yang menemukan 2 -peningkatan ide dan perilaku bunuh diri pada anak-anak dan remaja, dan 1,5 kali lipat peningkatan bunuh diri pada kelompok usia 18-24.

Bunuh diri pada orang dewasa

Ide dan perilaku bunuh diri dalam uji klinis jarang terjadi. Untuk analisis di atas, FDA menggabungkan hasil dari 295 percobaan dari 11 antidepresan untuk indikasi psikiatri untuk mendapatkan hasil yang signifikan secara statistik. Dianggap terpisah, penggunaan sertraline pada orang dewasa mengurangi kemungkinan bunuh diri dengan signifikansi statistik marginal sebesar 37% atau 50% tergantung dari teknik statistik yang digunakan. Penulis analisis FDA mencatat bahwa "mengingat banyaknya perbandingan yang dibuat dalam ulasan ini, kemungkinan adalah penjelasan yang sangat masuk akal untuk perbedaan ini". Semakin lengkap data yang disampaikan kemudian oleh produsen sertraline Pfizer menunjukkan peningkatan bunuh diri. Demikian pula, analisis yang dilakukan oleh MHRA Inggris menemukan peningkatan 50% kemungkinan kejadian terkait bunuh diri, tidak mencapai signifikansi statistik, pada pasien yang menggunakan sertraline dibandingkan dengan yang menggunakan plasebo.

Sindrom penghentian

Interupsi sertraline secara tiba-tiba dapat menyebabkan sindrom penarikan atau penghentian. Sindrom ini terjadi pada 60% subjek sertraline dalam studi penghentian buta, dibandingkan dengan 14% fluoxetine dan 66% subjek paroxetine. Selama 5-8 hari penghentian sertraline, gejala yang paling sering dilaporkan oleh lebih dari seperempat pasien adalah lekas marah, agitasi, pusing, sakit kepala, gugup, menangis, labilitas emosional, mimpi buruk dan kemarahan. Sekitar sepertiga dari subjek mengalami suasana hati yang memburuk ke tingkat yang umumnya terkait dengan episode depresif berat.

Mekanisme aksi

Sertraline terutama merupakan inhibitor reuptake serotonin (SRI). Dosis terapi sertraline (50-200 mg/hari) yang dikonsumsi pasien selama empat minggu menghasilkan penghambatan 80-90% serotonin transporter (SERT) di striatum yang diukur dengan tomografi emisi positron. 9 mg/hari sudah cukup untuk menghambat 50% SERT. Sertraline juga merupakan inhibitor reuptake dopamin dengan 1% potensi SRI-nya dan agonis reseptor sigma-1 dengan 5% potensi SRI-nya. Sertraline secara lemah memblokir 1-adrenoreseptor dengan 1-10% potensi SRI-nya.

Farmakokinetik

Diberikan secara oral, sertraline diserap perlahan, mencapai konsentrasi maksimalnya dalam plasma 4-6 jam setelah konsumsi. 98,5% sertraline dalam darah terikat pada protein plasma. Waktu paruhnya dalam tubuh adalah 13-45 jam dan sekitar 1,5 kali lebih lama pada wanita (32 jam) dibandingkan pada pria (22 jam), menghasilkan paparan wanita secara proporsional 1,5 lebih tinggi. Menurut penelitian in vitro, sertraline dimetabolisme oleh beberapa isoform sitokrom 450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 dan CYP3A4, dan tampaknya tidak mungkin bahwa penghambatan isoform tunggal dapat menyebabkan perubahan yang signifikan secara klinis dari farmakokinetik sertraline. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik sertraline yang diamati antara orang dengan aktivitas CYP2D6 tinggi dan rendah; namun, pemetabolisme CYP2C19 yang buruk memiliki tingkat sertraline 1,5 lebih tinggi daripada pemetabolisme normal. Data in vitro juga menunjukkan bahwa penghambatan CYP2B6 seharusnya memiliki efek yang lebih besar daripada penghambatan CYP2C19, sedangkan kontribusi CYP2C9 dan CYP3A4 pada metabolisme sertraline akan kecil. Kesimpulan ini, bagaimanapun, belum diverifikasi dalam penelitian pada manusia. Sertraline dapat dideaminasi secara in vitro oleh monoamine oxidases; namun, jalur metabolisme ini belum pernah dipelajari secara in vivo. Metabolit utama sertraline, desmethylsertraline, adalah inhibitor transporter serotonin 50 kali lebih lemah daripada sertraline dan efek klinisnya dapat diabaikan.

Interaksi obat

Sertraline adalah penghambat moderat CYP2D6 dan CYP2B6 in vitro. Oleh karena itu, dalam percobaan pada manusia itu menyebabkan peningkatan kadar substrat CYP2D6 seperti metoprolol (Lopressor, Toprol XL), dekstrometorfan (Penekan Batuk Robitussin), desipramine (Norpramin), imipramine (Tofranil) dan nortriptyline (Pamelor) dan substrat CYP3A4/CYP2D6 dalam darah. haloperidol (Haldol). Efek ini tergantung dosis; misalnya, pemberian bersama desipramine dengan 50 mg sertraline menghasilkan peningkatan paparan 20% dan dengan 150 mg sertraline—peningkatan paparan 70%. Dalam studi terkontrol plasebo, pemberian sertraline secara bersamaan menyebabkan peningkatan 40% kadar metadon dalam darah, yang terutama dimetabolisme oleh CYP2B6. Sertraline memiliki sedikit efek penghambatan pada metabolisme diazepam (Valium), tolbutamide (Orinase) dan warfarin (Coumadin), yang merupakan substrat CYP2C9 atau CYP2C19; efek ini tidak dianggap relevan secara klinis. Seperti yang diharapkan dari data in vitro, sertraline tidak mengubah metabolisme manusia dari substrat CYP3A4 eritromisin, alprazolam (Xanax), carbamazepine (Tegretol), clonazepam (Klonopin), dan terfenadine (Seldane) serta substrat CYP1A2 clozapine (Clozaril). Sertraline tidak berpengaruh pada tindakan digoxin (Lanoxin) dan atenolol (Tenormin), yang tidak dimetabolisme di hati. Laporan kasus menunjukkan bahwa mengambil sertraline dengan fenitoin (Dilantin) atau zolpidem (Ambien) dapat menginduksi metabolisme sertraline dan menurunkan kemanjurannya dan mengambil sertraline dengan lamotrigin (Lamictal) dapat meningkatkan tingkat darah lamotrigin melalui mekanisme yang tidak diketahui. Laporan klinis menunjukkan bahwa interaksi antara sertraline dan MAOI isocarboxazid (Marplan) dan tranylcypromine (Parnate) dapat menyebabkan sindrom serotonin. Dalam studi terkontrol plasebo dari co-administrasi sertraline dengan lithium, 35% dari subyek mengalami tremor dibandingkan 0% dengan plasebo.

Kontroversi

Bentuk merek-merek dari sertraline, Zoloft, diiklankan kepada konsumen menggunakan kata-kata berikut: "Meskipun penyebabnya tidak diketahui, depresi mungkin terkait dengan ketidakseimbangan bahan kimia alami antara sel-sel saraf di otak. Resep Zoloft bekerja untuk memperbaiki ketidakseimbangan ini. . Anda seharusnya tidak perlu merasa seperti ini lagi." Sebuah esai di PLOS Medicine mencatat bahwa tidak ada dukungan ilmiah untuk teori depresi "ketidakseimbangan serotonin" dan mengkritik produsen sertraline Pfizer dan produsen SSRI lain karena menggunakannya. Ketika diminta untuk mengomentari pelanggaran peraturan federal yang nyata ini, FDA menjawab bahwa "pernyataan reduksionis" dapat digunakan untuk menjelaskan neurokimia depresi "kepada sebagian kecil masyarakat yang berfungsi tidak lebih tinggi dari tingkat membaca kelas 6." Untuk kredit FDA, itu segera bereaksi dengan surat peringatan ketika iklan Zoloft menghilangkan informasi tentang risiko bunuh diri.

Dalam kasus Regina vs Hawkins (kasus pengadilan Australia dari negara bagian New South Wales), Zoloft digambarkan sebagai faktor penting dalam pembunuhan David Hawkins pada tahun 1999 (melalui pencekikan) terhadap istrinya. Hawkins mengalami depresi, diberi resep 50 mg Zoloft sehari dan pada hari pertama pengobatannya mengonsumsi 250 mg. Dia mengklaim pada malam pembunuhan bahwa dia tidak bisa tidur, gelisah dan mengklaim dia berhalusinasi selama serangan terhadap istrinya. Beberapa ahli sepakat bahwa "Zoloft dapat menyebabkan agitasi dan sejumlah hambatan tertentu sehingga beberapa individu terlibat dalam perilaku agresif atau berbahaya tanpa memperhatikan konsekuensinya dan dengan cara yang tidak sesuai dengan karakter mereka" dan bahwa perilaku tahanan konsisten dengan depresi agitasi yang semakin diperburuk oleh akatisia dan delirium toksik yang berkembang sebagai akibat overdosis Zoloft. Pengadilan menyimpulkan bahwa "dapat dilihat bahwa bukti medis sangat mendukung kesimpulan bahwa, tetapi untuk efek dari 250 miligram Zoloft yang dia minum, sangat tidak mungkin bahwa tahanan akan melakukan kejahatan yang dia minta. bersalah. Lebih jauh lagi, sudah menjadi alasan umum bahwa dia telah melakukan tindakan seperti itu cukup asing dengan riwayat hidupnya sebelumnya, kepribadiannya, dan susunan psikologisnya. Itu juga sepenuhnya tidak konsisten dengan cintanya pada pasangan pernikahannya selama hampir lima puluh tahun."

Pada tahun 2004, seorang perawat Los Angeles menggugat Pfizer sebagai jaksa agung swasta "atas nama semua penduduk California yang telah disesatkan tentang Zoloft", mengklaim bahwa perusahaan menutupi efek samping. Pada tahun 2005, Pengadilan Tinggi Los Angeles menolak kasus tersebut dan memerintahkan penggugat untuk membayar biaya gugatan kepada Pfizer.

Sertraline Obat Apa?


Apa Indikasi, Manfaat, dan Kegunaan Sertraline?

Indikasi merupakan petunjuk mengenai kondisi medis yang memerlukan efek terapi dari suatu produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) atau kegunaan dari suatu produk kesehatan untuk suatu kondisi medis tertentu. Sertraline adalah suatu produk kesehatan yang diindikasikan untuk:

Sertraline adalah obat antidepresan yang terdapat pada kelompok obat selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Sertraline mempengaruhi zat kimia di dalam otak yang mengalami ketidakseimbangan dan menyebabkan depresi, panik, gelisah atau gejala obsesif-kompulsif.

Sertraline digunakan untuk mengobati depresi, gangguan obsesif-kompulsif, panik, gelisah, post-traumatic stress disorder (PSTD), dan premenstrual dysphoric disorder (PMDD).

Sertraline juga digunakan untuk kebutuhan lain yang tidak tercantum disini.

Informasi Penting

Jangan menggunakan sertraline bersamaan dengan pimozide atau a monoamine oxidase inhibitor (MAOI) seperti isocarboxazid, phenelzine, rasagiline, selegiline, atau tranylcypromine.

Anda dapat merasa ingin bunuh diri ketika pertama kali menggunakan obat anti depresan, khususnya jika anda lebih muda dari usia 24 tahun.

Hubungi dokter anda jika anda memiliki gejala baru atau lebih parah dari perubahan suasana hati atau kebiasaan, gelisah, serangan panik, gangguan tidur, atau jika anda merasa impulsif, mudah marah, agreif, tidak bisa diam, hiperaktif (fisik atau mental), lebih depresi atau merasa ingin bunuh diri atau menyakiti diri sendiri. SSRI anti depressant dapat menyebabkan masalah paru-paru yang serius dan mengancam nyawa pada bayi yang baru lahir dimana sang ibu menggunakan obat ini saat sedang hamil. Jangan menghentikan penggunaan obat ini tanda berbicara terlebih dahulu dengan dokter anda.


Pertanyaan yang Sering Diajukan

Apakah Aman Menggunakan Sertraline Saat Mengemudi atau Mengoperasikan Mesin?

Jika Anda mengalami gejala efek samping seperti mengantuk, pusing, gangguan penglihatan, gangguan pernapasan, jantung berdebar, dan lain-lain setelah menggunakan Sertraline, yang dapat mempengaruhi kesadaran atau kemampuan dalam mengemudi maupun mengoperasikan mesin, maka sebaiknya Anda menghindarkan diri dari aktivitas-aktivitas tersebut selama penggunaan dan konsultasikan dengan dokter Anda.

Bagaimana Jika Saya Lupa Menggunakan Sertraline?

Jika Anda lupa menggunakan Sertraline, segera gunakan jika waktunya belum lama terlewat, namun jika sudah lama terlewat dan mendekati waktu penggunaan berikutnya, maka gunakan seperti dosis biasa dan lewati dosis yang sudah terlewat, jangan menggandakan dosis untuk mengganti dosis yang terlewat. Pastikan Anda mencatat atau menyalakan pengingat untuk mengingatkan Anda mengenai waktu penggunaan obat agar tidak terlewat kembali.

Apakah Saya Dapat Menghentikan Penggunaan Sertraline Sewaktu-waktu?

Beberapa obat harus digunakan sesuai dengan dosis yang diberikan oleh dokter. Jangan melebih atau mengurangi dosis obat yang diberikan oleh dokter secara sepihak tanpa berkonsultasi dengan dokter. Obat seperti antibiotik, antivirus, antijamur, dan sebagainya harus digunakan sesuai petunjuk dokter untuk mencegah resistensi dari bakteri, virus, maupun jamur terhadap obat tersebut. Konsultasikan dengan dokter mengenai hal ini.

Jangan menghentikan penggunaan obat secara tiba-tiba tanpa sepengetahuan dokter, karena beberapa obat memiliki efek penarikan jika penghentian dilakukan secara mendadak. Konsultasikan dengan dokter mengenai hal ini.

Bagaimana Cara Penyimpanan Sertraline?

Setiap obat memiliki cara penyimpanan yang berbeda-beda, cara penyimpanan dapat Anda ketahui melalui kemasan obat. Pastikan Anda menyimpan obat pada tempat tertutup, jauhkan dari panas maupun kelembapan. Jauhkan juga dari paparan sinar Matahari, jangkauan anak-anak, dan jangkauan hewan.

Bagaimana Penanganan Sertraline yang Sudah Kedaluwarsa?

Jangan membuang obat kedaluwarsa ke saluran air, tempat penampungan air, maupun toilet, sebab dapat berpotensi mencemari lingkungan. Juga jangan membuangnya langsung ke tempat pembuangan sampah umum, hal tersebut untuk menghindari penyalahgunaan obat. Hubungi Dinas Kesehatan setempat mengenai cara penangangan obat kedaluwarsa.


Apa Efek Samping Sertraline?

Efek Samping merupakan suatu efek yang tidak diinginkan dari suatu obat. Efek samping ini dapat bervariasi pada setiap individu tergantung pada pada kondisi penyakit, usia, berat badan, jenis kelamin, etnis, maupun kondisi kesehatan seseorang. Efek samping Sertraline yang mungkin terjadi adalah:

Panggil pertolongan medis darurat jika anda memiliki tanda apapun dari reaksi alergi ini:

  • Gatal dengan bintik merah
  • Sulit bernapas
  • Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan

Hubungi dokter anda jika anda memiliki gejala baru atau lebih parah dari perubahan suasana hati atau kebiasaan, gelisah, serangan panik, gangguan tidur, atau jika anda merasa impulsif, mudah marah, agreif, tidak bisa diam, hiperaktif (fisik atau mental), lebih depresi atau merasa ingin bunuh diri atau menyakiti diri sendiri.

Hubungi dokter anda jika anda memiliki efek samping serius berikut:

  • Otot yang sangat kaku, demam tinggi, berkeringat, detak jantung cepat atau tidak beraturan, gemetar, refleks yang berlebihan
  • Mual, muntah, diare, hilang nafsu makan, hilang koordinasi otot
  • Sakit kepala, sulit berkonsentrasi, masalah ingatan, lemah, berhalusinasi, pingsan, kejang, napas sesak atau henti napas

Efek Samping lain:

  • Mengantuk, pusing, merasa lelah
  • Mual ringan, sakit perut, konstipasi
  • Mulut kering
  • Perubahan nafsu makan atau berat badan
  • Sulit tidur
  • Menurunnya kemampuan 5eksual, impoten atau sulit mengalami orgasme

Gejala efek samping di atas belum lengkap dan dapat muncul gejala lain.