Grason

Methylprednisolone adalah kortikosteroid sintetis dengan sifat anti-inflamasi dan imunomodulasi. Metilprednisolon mengikat dan mengaktifkan reseptor nuklir spesifik, menghasilkan ekspresi gen yang berubah dan penghambatan produksi sitokin proinflamasi. Agen ini juga menurunkan jumlah limfosit yang bersirkulasi, menginduksi diferensiasi sel, dan merangsang apoptosis pada populasi sel tumor yang sensitif.

Metilprednisolon merupakan glukokortikoid turunan prednisolon dengan potensi yang lebih tinggi daripada prednison. Ini pertama kali dijelaskan dalam literatur pada akhir 1950-an. Methylprednisolone diberikan persetujuan FDA pada 24 Oktober 1957. Dalam wabah COVID-19, terapi berbasis metilprednisolon dosis rendah berhasil mengobati pneumonia terkait COVID-19 pada satu pasien dengan imunosupresi jangka panjang. Kemanjuran metilprednisolon dalam pneumonia coronavirus baru sedang diselidiki lebih lanjut dalam uji klinis.

Methylprednisolone masuk dalam kategori berikut ini:

• Glukokortikoid
  Sekelompok kortikosteroid yang mempengaruhi metabolisme karbohidrat (glukoneogenesis, deposisi glikogen hati, peningkatan gula darah), menghambat sekresi hormon adrenokortikotropik, dan memiliki aktivitas antiinflamasi yang nyata. Mereka juga berperan dalam metabolisme lemak dan protein, pemeliharaan tekanan darah arteri, perubahan respons jaringan ikat terhadap cedera, pengurangan jumlah limfosit yang bersirkulasi, dan fungsi sistem saraf pusat. (Lihat semua senyawa yang diklasifikasikan sebagai Glukokortikoid.)
• Agen Anti-Peradangan
  Zat yang mengurangi atau menekan peradangan.
• Antiemetik
  Obat yang digunakan untuk mencegah mual atau muntah.
• Agen Neuroprotektif
  Obat yang dimaksudkan untuk mencegah kerusakan otak atau sumsum tulang belakang akibat iskemia, stroke, kejang, atau trauma. Beberapa harus diberikan sebelum acara, tetapi yang lain mungkin efektif untuk beberapa waktu setelahnya. Mereka bertindak melalui berbagai mekanisme, tetapi seringkali secara langsung atau tidak langsung meminimalkan kerusakan yang dihasilkan oleh asam amino rangsang endogen.

Farmakologi

• Penyerapan
  Metilprednisolon oral memiliki bioavailabilitas 89,9% dari metilprednisolon asetat oral, sedangkan metilprednisolon rektal memiliki bioavailabilitas 14,2%. Metilprednisolon intravitreal memiliki Tmax 2,5 jam. Kira-kira 1/10 dosis metilprednisolon oral atau IV akan mencapai humor vitreus. Data lebih lanjut mengenai penyerapan metilprednisolon tidak tersedia.
• Rute Eliminasi
  Metilprednisolon dan metabolitnya telah dikumpulkan dalam urin pada manusia. Sebuah penelitian pada anjing menunjukkan eliminasi 25-31% dalam urin dan 44-52% eliminasi dalam tinja.
• Volume Distribusi
  Rata-rata volume distribusi metilprednisolon adalah 1,38L/kg.
• Pembersihan
  Pembersihan plasma rata-rata metilprednisolon adalah 336mL/jam/kg.

Efek jangka pendek kortikosteroid adalah penurunan vasodilatasi dan permeabilitas kapiler, serta penurunan migrasi leukosit ke tempat inflamasi. Kortikosteroid yang mengikat reseptor glukokortikoid memediasi perubahan ekspresi gen yang menyebabkan beberapa efek hilir selama berjam-jam hingga berhari-hari.

Glukokortikoid menghambat apoptosis dan demarginasi neutrofil; mereka menghambat fosfolipase A2, yang menurunkan pembentukan turunan asam arakidonat; mereka menghambat NF-Kappa B dan faktor transkripsi inflamasi lainnya; mereka mempromosikan gen anti-inflamasi seperti interleukin-10. Kortikosteroid dosis rendah memberikan efek antiinflamasi, sedangkan dosis yang lebih tinggi bersifat imunosupresif. Glukokortikoid dosis tinggi untuk waktu yang lama mengikat reseptor mineralokortikoid, meningkatkan kadar natrium dan menurunkan kadar kalium.

Glukokortikoid mampu menekan proses inflamasi melalui berbagai jalur. Mereka berinteraksi dengan protein reseptor intraseluler spesifik di jaringan target untuk mengubah ekspresi gen yang responsif terhadap kortikosteroid. Reseptor spesifik glukokortikoid dalam sitoplasma sel berikatan dengan ligan steroid untuk membentuk kompleks hormon-reseptor yang akhirnya bertranslokasi ke inti sel. Di sana kompleks-kompleks ini berikatan dengan sekuens DNA spesifik dan mengubah ekspresinya. Kompleks dapat menginduksi transkripsi mRNA yang mengarah ke sintesis protein baru. Protein tersebut termasuk lipocortin, protein yang diketahui menghambat PLA2a dan dengan demikian memblokir sintesis prostaglandin, leukotrien, dan PAF. Glukokortikoid juga menghambat produksi mediator lain termasuk metabolit AA seperti COX, sitokin, interleukin, molekul adhesi, dan enzim seperti kolagenase.

Methylprednisolone dikenal juga dengan sebutan Medrol, Medrone, dan Metilprednisolone.