Sizoril

Apa Kandungan dan Komposisi Sizoril?

Kandungan dan komposisi produk obat maupun suplemen dibedakan menjadi dua jenis yaitu kandungan aktif dan kandungan tidak aktif. Kandungan aktif adalah zat yang dapat menimbulkan aktivitas farmakologis atau efek langsung dalam diagnosis, pengobatan, terapi, pencegahan penyakit atau untuk memengaruhi struktur atau fungsi dari tubuh manusia.

Jenis yang kedua adalah kandungan tidak aktif atau disebut juga sebagai eksipien. Kandungan tidak aktif ini fungsinya sebagai media atau agen transportasi untuk mengantar atau mempermudah kandungan aktif untuk bekerja. Kandungan tidak aktif tidak akan menambah atau meningkatkan efek terapeutik dari kandungan aktif. Beberapa contoh dari kandungan tidak aktif ini antara lain zat pengikat, zat penstabil, zat pengawet, zat pemberi warna, dan zat pemberi rasa. Kandungan dan komposisi Sizoril adalah:

Tiap Sizoril 25 / 100 tablet mengandung:

Clozapine 25 / 100 mg

Bagaimana Farmakologi Sizoril?

Sizoril tablet mengandung clozapine suatu senyawa antipsikosis “atypical” yang aktifitasnya terhadap reseptor dopamine yaitu reseptor D1, D2, D3 dan D5 tidak terlalu kuat, akan tetapi menunjukkan aktivitas yang tinggi pada reseptor D4. Clozapine bekerja lebih aktif pada reseptor dopamine di daerah limbic daripada reseptor dopamine di daerah striatal, itulah sebabnya clozapine bebas dari efek samping ekstrapyramidal. Clozapine mempunyai aktivitas antagonis pada reseptor adrenergik, kolinergik, histaminergik dan serotonergik.

Sekilas Tentang Clozapine Pada Sizoril
Clozapine adalah antipsikotik atipikal pertama yang dikembangkan. Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 1989 dan merupakan satu-satunya obat yang disetujui FDA yang diindikasikan untuk skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan dan untuk mengurangi risiko perilaku bunuh diri pada pasien dengan skizofrenia.

Clozapine telah terbukti unggul dalam kemanjuran dalam mengobati skizofrenia. Jika bukan karena efek sampingnya, ini akan menjadi pengobatan lini pertama; namun efek samping yang jarang namun berpotensi mematikan dari agranulositosis dan miokarditis menurunkannya ke penggunaan lini ketiga. Selanjutnya mungkin jarang menurunkan ambang kejang, menyebabkan leukopenia, menyebabkan disfungsi hati, penambahan berat badan dan berhubungan dengan diabetes tipe II. Efek samping yang lebih umum didominasi antikolinergik di alam, dengan mulut kering, sedasi dan sembelit. Ini juga merupakan antagonis kuat pada berbagai subtipe reseptor adrenergik, kolinergik, histaminergik, dan serotonergik.

Penggunaan clozapine yang lebih aman memerlukan pemantauan darah mingguan selama sekitar lima bulan diikuti dengan empat pengujian mingguan sesudahnya. Ekokardiogram direkomendasikan setiap 6 bulan untuk menyingkirkan kerusakan jantung.

Sejarah

Clozapine dikembangkan oleh Sandoz pada tahun 1961, dan diperkenalkan di Eropa sepuluh tahun kemudian. Pada tahun 1975, setelah laporan agranulositosis yang menyebabkan kematian pada beberapa pasien yang diobati dengan clozapine, clozapine secara sukarela ditarik oleh produsen. Clozapine tidak disukai selama lebih dari satu dekade. Namun, ketika penelitian menunjukkan bahwa clozapine lebih efektif melawan skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan daripada antipsikotik lainnya, FDA dan otoritas kesehatan di sebagian besar negara lain menyetujui penggunaannya hanya untuk skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan, dan memerlukan pemantauan hematologi rutin untuk mendeteksi granulositopenia, sebelum agranulositosis berkembang. . Pada bulan Desember 2002, clozapine juga disetujui untuk mengurangi risiko bunuh diri pada pasien skizofrenia atau skizoafektif yang dinilai berada pada risiko kronis untuk perilaku bunuh diri.

Indikasi

Clozapine digunakan terutama dalam mengobati skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan, istilah yang umumnya digunakan untuk kegagalan gejala untuk merespons setidaknya dua antipsikotik yang berbeda secara memuaskan; Jelas telah terbukti lebih efektif dalam mengurangi gejala skizofrenia daripada antipsikotik tipikal yang lebih tua, dengan efek maksimal pada mereka yang merespons pengobatan lain dengan buruk; meskipun tingkat kekambuhan lebih rendah dan penerimaan pasien lebih baik, ini belum diterjemahkan ke manfaat yang diamati signifikan dalam fungsi global.

Ini juga digunakan untuk mengurangi risiko bunuh diri pada pasien yang dinilai termasuk dalam kelompok berisiko tinggi dengan risiko kronis untuk perilaku bunuh diri. Clozapine terbukti memperpanjang waktu upaya bunuh diri secara signifikan lebih besar daripada olanzapine.

Clozapine bekerja dengan baik melawan gejala skizofrenia positif (misalnya delusi, halusinasi) dan negatif (misalnya penarikan emosi dan sosial). Ini tidak memiliki efek diskognitif yang sering terlihat dengan obat psikoaktif lain dan bahkan mampu meningkatkan kemampuan pasien untuk bereaksi terhadap lingkungan ini dan dengan demikian mendorong rehabilitasi sosial.

Penggunaan obat off-label dan investigasi

  • Pengobatan psikosis pada pasien yang diobati dengan L-Dopa (25 sampai 50 mg pada waktu tidur seringkali cukup); indikasi ini saat ini disetujui di Swiss

  • Pengobatan gejala psikotik yang terjadi pada pasien dengan demensia tipe tubuh Lewy

  • Pengobatan episode akut mania yang resisten

  • Pengobatan insomnia kronis yang sulit diatasi, jika semua tindakan lain gagal

  • Pengobatan gangguan kepribadian skizoid


Meskipun banyak penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi manfaat clozapine dalam mengobati kondisi yang disebutkan di atas, masih terlalu dini untuk mencapai hasil yang konklusif. Jika Anda mempertimbangkan clozapine sebagai obat untuk kondisi ini, pertimbangkan baik-baik manfaat dan risikonya dan beri tahu pasien sepenuhnya, jika mungkin, tentang keuntungan dan risiko pengobatan clozapine, sebelum keputusan bersama dibuat. Jika pasien tidak dapat membuat keputusan sendiri, orang tua atau wali atau pengadilan yang berwenang harus memberikan persetujuan mereka.

Kontraindikasi

Clozapine dikontraindikasikan pada individu dengan epilepsi yang tidak terkontrol, penyakit mieloproliferatif, atau agranulositosis dengan pengobatan clozapine sebelumnya.

Banyak kontraindikasi (relatif) lainnya (misalnya, kerusakan kardiovaskular atau hati yang sudah ada sebelumnya, epilepsi) juga ada.

Efek samping

Penggunaan clozapine dikaitkan dengan cukup banyak efek samping, banyak kecil meskipun beberapa serius dan berpotensi fatal: yang lebih umum termasuk sembelit, air liur, kekakuan otot, sedasi, tremor, ortostasis, hiperglikemia, dan penambahan berat badan. Risiko gejala ekstrapiramidal seperti tardive dyskinesia jauh lebih sedikit dengan clozapine bila dibandingkan dengan antipsikotik tipikal; ini mungkin karena efek antikolinergik clozapine. Gejala ekstrapiramidal mungkin sedikit mereda setelah seseorang beralih dari antipsikotik lain ke clozapine.

Clozapine mungkin memiliki efek sinergis dengan tindakan sedasi obat lain seperti benzodiazepin, dan dengan demikian depresi pernapasan dapat terjadi dengan penggunaan bersamaan. Perhatian harus diberikan, terutama jika obat yang terakhir diberikan secara parenteral.

Banyak pasien pria mengalami penghentian ejakulasi selama orgasme sebagai efek samping dari Clozapine meskipun hal ini tidak didokumentasikan dalam panduan obat resmi.

Agranulositosis

Clozapine membawa peringatan kotak hitam untuk agranulositosis yang diinduksi obat. Tanpa pemantauan, agranulositosis terjadi pada sekitar 1% pasien yang menggunakan clozapine selama beberapa bulan pertama pengobatan; risiko mengembangkannya paling tinggi sekitar tiga bulan setelah pengobatan, dan menurun secara substansial setelahnya, menjadi kurang dari 0,01% setelah satu tahun. Pasien yang pernah mengalami agranulositosis dengan pengobatan sebelumnya dengan clozapine tidak boleh menerimanya lagi. Clozapine juga membawa peringatan kotak hitam untuk kejang, miokarditis, dan "efek kardiovaskular dan pernapasan yang merugikan lainnya." Penurunan ambang kejang mungkin terkait dosis dan titrasi dosis awal yang lambat dapat menurunkan risiko pencetus kejang. Titrasi dosis yang lambat juga dapat menurunkan risiko hipotensi ortostatik dan efek samping kardiovaskular lainnya yang merugikan.

Toksisitas jantung

Efek samping yang baru-baru ini diidentifikasi dan kadang-kadang fatal adalah miokarditis yang biasanya berkembang dalam bulan pertama permulaan dan muncul dengan tanda-tanda gagal jantung dan aritmia jantung. Kardiomiopati adalah kondisi jantung yang berpotensi fatal lainnya yang mungkin timbul kurang akut.

Sistem syaraf pusat

Gejala psikotik dapat memburuk saat berada di bawah pengaruh dan setelah penghentian terutama setelah penggunaan jangka panjang.

Kenaikan berat badan dan diabetes

FDA mengharuskan produsen semua antipsikotik atipikal untuk menyertakan peringatan tentang risiko hiperglikemia dan diabetes dengan obat-obatan ini. Memang, ada laporan kasus hiperglikemia dan diabetes yang diinduksi clozapine; selain itu, ada laporan kasus ketoasidosis diabetik yang diinduksi clozapine. Ada data yang menunjukkan bahwa clozapine dapat menurunkan sensitivitas insulin. Clozapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang didiagnosis dengan diabetes atau pada pasien yang berisiko terkena diabetes. Semua pasien yang menerima clozapine harus dipantau glukosa darah puasanya.

Selain hiperglikemia, kenaikan berat badan yang signifikan sering dialami oleh pasien yang diobati dengan clozapine. Gangguan metabolisme glukosa dan obesitas telah terbukti menjadi konstituen dari sindrom metabolik dan dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Data menunjukkan bahwa clozapine mungkin lebih mungkin menyebabkan efek metabolik yang merugikan daripada beberapa antipsikotik atipikal lainnya. Penelitian telah menunjukkan bahwa clozapine dapat menyebabkan kekurangan selenium.

Pada tahun 2007, tes farmakogenetik diperkenalkan untuk mengukur kemungkinan berkembangnya agranulositosis. Tes ini memiliki dua gradasi - Risiko lebih tinggi dan lebih rendah, dengan risiko agranulositosis relatif 2,5 dan 0,5 dibandingkan dengan tingkat umum. Perusahaan menyatakan bahwa tes ini didasarkan pada dua SNP dari gen HLA-DQB1.

Sifat kimia

Ini tidak larut dalam air, larut dalam aseton, sangat larut dalam kloroform.

Kelarutannya dalam air adalah 11,8 mg/L (25 C)

Pabrikan Novartis mengklaim kelarutan <0,01% dalam air

Farmakologi

Clozapine diklasifikasikan sebagai obat antipsikotik atipikal karena profilnya mengikat reseptor serotonergik serta dopamin; efeknya pada berbagai perilaku yang dimediasi dopamin juga berbeda dari yang ditunjukkan oleh antipsikotik yang lebih tipikal. Secara khusus, clozapine mengganggu pada tingkat yang lebih rendah dengan pengikatan dopamin pada reseptor D1, D2, D3 dan D5, dan memiliki afinitas tinggi untuk reseptor D4, tetapi tidak menginduksi katalepsi atau menghambat stereotip yang diinduksi apomorfin pada model hewan. terlihat dengan neuroleptik 'konvensional'. Bukti ini menunjukkan clozapine lebih disukai lebih aktif di limbik daripada di reseptor dopamin striatal dan dapat menjelaskan kebebasan relatif clozapine dari efek samping ekstrapiramidal bersama dengan aktivitas antikolinergik yang kuat.

Clozapine juga merupakan agonis parsial pada reseptor 5-HT1A, diduga meningkatkan depresi, kecemasan, dan gejala negatif/kognitif.

Clozapine juga merupakan antagonis kuat pada berbagai subtipe reseptor adrenergik, kolinergik, dan histaminergik, dua yang terakhir bertanggung jawab atas profil efek sampingnya.

Ini memiliki potensi yang kira-kira sama dengan klorpromazin.

Farmakokinetik

Penyerapan clozapine hampir selesai, tetapi bioavailabilitas oral hanya 60 hingga 70% karena metabolisme lintas pertama. Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak setelah pemberian dosis oral adalah sekitar 2,5 jam, dan makanan tampaknya tidak mempengaruhi ketersediaan hayati clozapine. Waktu paruh eliminasi clozapine adalah sekitar 14 jam pada kondisi tunak (bervariasi dengan dosis harian).

Clozapine dimetabolisme secara ekstensif di hati, melalui sistem sitokrom P450, menjadi metabolit polar yang cocok untuk eliminasi dalam urin dan feses. Metabolit utama, norclozapine (desmethyl-clozapine), secara farmakologis aktif. Isoenzim 1A2 sitokrom P450 terutama bertanggung jawab untuk metabolisme clozapine, tetapi 2C, 2D6, 2E1 dan 3A3/4 tampaknya juga berperan. Agen yang menginduksi (misalnya asap rokok) atau menghambat (misalnya teofilin, ciprofloxacin, fluvoxamine) CYP1A2 dapat meningkatkan atau menurunkan, masing-masing, metabolisme clozapine.

Pemantauan

Di AS, pasien yang menggunakan clozapine diwajibkan untuk menghitung jumlah sel darah setiap minggu, selama enam bulan pertama terapi. Setelah ini, mereka diminta untuk menghitung sel darah setiap minggu selama enam bulan kedua setelah terapi. Setelah dua belas bulan, jumlah sel darah perlu dilakukan setiap empat minggu.

Jika jumlah sel darah putih turun drastis, seseorang harus berkonsultasi dengan ahli hematologi. Jika Anda menggunakan clozapine dan mengalami sakit tenggorokan, atau demam, maka Anda harus memberi tahu dokter Anda.

Tingkat plasma clozapine dan norclozapine juga dapat dipantau, meskipun mereka menunjukkan tingkat variasi yang signifikan dan lebih tinggi pada wanita dan meningkat seiring bertambahnya usia.

Baru-baru ini, ekokardiogram enam bulanan secara teratur juga direkomendasikan untuk mendeteksi miokarditis.

Produsen clozapine merek dan generik diharuskan oleh FDA untuk melacak jumlah sel darah putih untuk pasien yang menerima clozapine, dan apotek diminta untuk mendapatkan salinan CBC sebelum memberikan obat kepada pasien. Tujuan dari sistem pemantauan adalah untuk mencegah tantangan ulang dengan clozapine pada pasien dengan riwayat agranulositosis yang diinduksi clozapine dan untuk mendeteksi kejadian leukopeni di antara pasien yang memakai clozapine. Di negara lain (misalnya di Eropa), pembatasan telah dilonggarkan.

Dosis

Karena risiko efek samping yang serius, pengobatan clozapine dimulai dengan dosis yang sangat rendah (25 mg setiap hari) dan meningkat perlahan sampai dosis terapeutik (300-600 mg setiap hari) tercapai. Pada pasien yang sakit parah dan/atau lebih muda hingga 900 mg mungkin diperlukan. Pada orang tua, dosis yang jauh lebih rendah mungkin cukup (25 sampai 100 mg). Setelah pasien stabil dan dosis pemeliharaan telah ditentukan, sebagian besar atau seluruh dosis harian dapat diberikan sebelum tidur. Ini akan memperbaiki sedasi siang hari dan masalah ortostatik; kebanyakan orang mendapat manfaat dari obat penenang untuk tetap tidur. Selanjutnya, kepatuhan terhadap pengobatan yang diminum lebih dari sekali sehari menurun drastis.

Sizoril Obat Apa?


Apa Indikasi, Manfaat, dan Kegunaan Sizoril?

Indikasi merupakan petunjuk mengenai kondisi medis yang memerlukan efek terapi dari suatu produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) atau kegunaan dari suatu produk kesehatan untuk suatu kondisi medis tertentu. Sizoril adalah suatu produk kesehatan yang diindikasikan untuk:

Clozapine diindikasikan untuk mengobati skizoprenia resisten, yang tidak memberikan respon atau intoleran terhadap neuroleptik klasik.

Apa Saja Kontraindikasi Sizoril?

Kontraindikasi merupakan suatu petunjuk mengenai kondisi-kondisi dimana penggunaan obat tersebut tidak tepat atau tidak dikehendaki dan kemungkinan berpotensi membahayakan jika diberikan. Pemberian Sizoril dikontraindikasikan pada kondisi-kondisi berikut ini:

  • Hipersensitif terhadap clozapine dan komponen obat ini
  • Penderita dengan riwayat granulositopenia /agranulositosis
  • Kegagalan fungsi sumsum tulang
  • Epilepsi yang tidak terkontrol
  • Intoksikasi obat
  • Kolaps sirkulasi dan atau depresi CNS karena berbagai sebab
  • Gagal fungsi ginjal, hati dan jantung yang berat


Pertanyaan yang Sering Diajukan

Apakah Aman Menggunakan Sizoril Saat Mengemudi atau Mengoperasikan Mesin?

Jika Anda mengalami gejala efek samping seperti mengantuk, pusing, gangguan penglihatan, gangguan pernapasan, jantung berdebar, dan lain-lain setelah menggunakan Sizoril, yang dapat mempengaruhi kesadaran atau kemampuan dalam mengemudi maupun mengoperasikan mesin, maka sebaiknya Anda menghindarkan diri dari aktivitas-aktivitas tersebut selama penggunaan dan konsultasikan dengan dokter Anda.

Bagaimana Jika Saya Lupa Menggunakan Sizoril?

Jika Anda lupa menggunakan Sizoril, segera gunakan jika waktunya belum lama terlewat, namun jika sudah lama terlewat dan mendekati waktu penggunaan berikutnya, maka gunakan seperti dosis biasa dan lewati dosis yang sudah terlewat, jangan menggandakan dosis untuk mengganti dosis yang terlewat. Pastikan Anda mencatat atau menyalakan pengingat untuk mengingatkan Anda mengenai waktu penggunaan obat agar tidak terlewat kembali.

Apakah Saya Dapat Menghentikan Penggunaan Sizoril Sewaktu-waktu?

Beberapa obat harus digunakan sesuai dengan dosis yang diberikan oleh dokter. Jangan melebih atau mengurangi dosis obat yang diberikan oleh dokter secara sepihak tanpa berkonsultasi dengan dokter. Obat seperti antibiotik, antivirus, antijamur, dan sebagainya harus digunakan sesuai petunjuk dokter untuk mencegah resistensi dari bakteri, virus, maupun jamur terhadap obat tersebut. Konsultasikan dengan dokter mengenai hal ini.

Jangan menghentikan penggunaan obat secara tiba-tiba tanpa sepengetahuan dokter, karena beberapa obat memiliki efek penarikan jika penghentian dilakukan secara mendadak. Konsultasikan dengan dokter mengenai hal ini.

Bagaimana Cara Penyimpanan Sizoril?

Setiap obat memiliki cara penyimpanan yang berbeda-beda, cara penyimpanan dapat Anda ketahui melalui kemasan obat. Pastikan Anda menyimpan obat pada tempat tertutup, jauhkan dari panas maupun kelembapan. Jauhkan juga dari paparan sinar Matahari, jangkauan anak-anak, dan jangkauan hewan.

Bagaimana Penanganan Sizoril yang Sudah Kedaluwarsa?

Jangan membuang obat kedaluwarsa ke saluran air, tempat penampungan air, maupun toilet, sebab dapat berpotensi mencemari lingkungan. Juga jangan membuangnya langsung ke tempat pembuangan sampah umum, hal tersebut untuk menghindari penyalahgunaan obat. Hubungi Dinas Kesehatan setempat mengenai cara penangangan obat kedaluwarsa.


Apa Efek Samping Sizoril?

Efek Samping merupakan suatu efek yang tidak diinginkan dari suatu obat. Efek samping ini dapat bervariasi pada setiap individu tergantung pada pada kondisi penyakit, usia, berat badan, jenis kelamin, etnis, maupun kondisi kesehatan seseorang. Efek samping Sizoril yang mungkin terjadi adalah:

  • Hematologi: granulositopenia, agranulositosis sering terjadi pada 18 minggu pertama pengobatan, penghentian obat harus segera dilakukan pada agranulositosis yang dapat mengancam jiwa, karena itu perhitungan WBC (white blood cell) merupakan hal yang harus dilakukan
  • Terhadap CNS: lelah, mengantuk, sedasi, pusing dan sakit kepala, mulut kering, pandangan menjadi buram, gangguan pengaturan temperatur, berkeringat merupakan efek samping yang dapat terjadi.
    Sistem cardiovaskuler: Tachycardia, hypotensi postural dengan atau tanpa sinkope dapat terjadi pada awal minggu pengobatan
  • Sistem saluran pencernaan: mual, muntah, konstipasi,ileus
  • Over dosis: tanda-tanda dan gejala ; Drowsiness, lethargy, arefleksia, coma, confusi, halusinasi, agitasi, delirium, kejang, hypersalivasi, mydriasis, termolability, hipotensi, kolapse, pneumonia aspirasi, dyspnea, depresi pernafasan
  • Pengobatan: Bilas lambung, dengan atau pemberian karbon aktif pada 6 (enam) jam pertama setelah pemberian obat

Apa saja Peringatan dan Perhatian Penggunaan Sizoril?

  • Clozapine dapat menyebabkan agranulositosis, penggunaannya harus dibatasi pada penderita skizoprenia yang resisten terhadap pengobatan Neuroleptik klasik, pada penderita yang mempunyai jumlah leukosit normal, dan yang menjalani pemeriksaan leukosit secara teratur (setiap minggu selama 18 minggu pertama kemudian dilanjutkan setiap bulan pada masa pemakaian dan 1 bulan setelah pengobatan selesai)
  • Hati-hati penggunaan bersama obat yang menekan fungsi sumsum tulang & penggunaan bersama dengan obat anti psikosis kerja lama harus dihindari
  • Hindari mengemudikan kendaraan atau menjalankan mesin terutama pada minggu pertama terapi, karena clozapine dapat menyebabkan rasa kantuk dan menurunkan ambang bangkitan
  • Pemberian pada penderita dengan riwayat kejang, adanya gangguan kardiovaskular, ginjal atau hati harus dimonitor secara teratur
  • Penggunaan pada wanita hamil hanya apabila betul-betul diperlukan
  • Wanita menyusui yang memakai clozapine tidak boleh menyusui bayinya
  • Penggunaan pada anak belum ada data khasiat dan keamanannya
  • Clozapine harus hati-hati diberikan pada penderita dengan pembesaran prostat dan penderita glaukoma sudut sempit

Apa Saja Interaksi Obat Sizoril?

Interaksi obat merupakan suatu perubahan aksi atau efek obat sebagai akibat dari penggunaan atau pemberian bersamaan dengan obat lain, suplemen, makanan, minuman, atau zat lainnya. Interaksi obat Sizoril antara lain:

  • Obat-obat yang diketahui dapat menekan fungsi sumsum tulang tidak boleh digunakan bersamaan dengan clozapine
  • Clozapine dapat meningkatkan efek sentral dari alkohol, Inhibitor MAO, dan CNS depresan seperti: narkotik, antihistamin, benzodiazepin
  • Pemberian cimetidine, bersamaan dengan clozapine dosis tinggi, dapat meningkatkan kadar clozapine dalam plasma, sehingga meningkatkan efek samping
  • Pemberian bersamaan dengan lithium atau senyawa aktif-CNS lainnya dapat meningkatkan risiko Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
  • Pemberian bersamaan dengan phenytoin akan menurunkan kadar clozapine dalam plasma

Sekilas Tentang Obat Antipsikotik
Antipsikotik (neuroleptik atau obat penenang utama) adalah suatu kelas obat yang digunakan untuk terapi pengobatan psikosis (termasuk delusi, halusinasi, paranoia, atau gangguan jiwa), terutama dalam skizofrenia dan bipolar. Antipsikotik biasanya efektif dalam meredakan gejala psikosis dalam jangka pendek.

Antipsikotik pertama yang diluncurkan ke publik adalah Thorazine (chlorpromazine), obat medis yang sebenarnya semula digunakan untuk tujuan anestesi atau pembiusan sebelum proses bedah. Thorazine ditemukan dapat menimbulkan ketenangan pada orang yang dibiusnya, dan setelah diputuskan untuk dirilis ke ranah kesehatan dan diberikan pada orang dengan skizofrenia, terbukti bahwa obat medis ini menimbulkan pemulihan yang sangat berarti, sehingga sejak peluncurannya pada pertengahan tahun 1950-an sebagai obat resmi kejiwaan, ada banyak sekali pasien gangguan jiwa yang dirawat di rumah sakit jiwa kemudian dipulangkan ke masyarakat karena gangguannya dianggap sudah membaik.

Di Indonesia pada masa sekarang ini, Thorazine masih banyak dipergunakan untuk mengobati skizofrenia dengan gangguan halusinasi dan waham yang kuat yang diiringi dengan gangguan sukar untuk terlelap tidur. Thorazine dikenal di Indonesia dengan nama CPZ (baca: cépézét) yang merupakan singkatan dari nama generiknya, chlorpromazine. Sebelum itu, reserpin merupakan obat medis yang bisa ditelusur riwayatnya dari tumbuhan Rauwolfia serpentina yang di India telah lama dipergunakan untuk mengobati gigitan ular, insomnia, tekanan darah tinggi, dan masalah kejiwaan. Mekanisme jamu dari tumbuhan ini yang berdampak terhadap depresi, memberikan inspirasi untuk membuat obat yang mirip untuk menangani gangguan psikotik.

Pada akhir tahun 1950-an, sebuah penelitian yang dilakukan oleh sebuah perusahaan farmasi di Belgia, tiba pada kesimpulan akan sebuah penemuan haloperidol, yang pada proses pembuatannya meniru mekanisme Thorazine namun merupakan obat dengan struktur kimiawi yang benar-benar berbeda.

Jika obat-obatan di atas secara bio-kimiawi hanya menghambat neurotransmiter yang bernama dopamin, maka penemuan obat selanjutnya, clozapine, yang merupakan antipsikotik golongan baru yang pertama pada tahun 1970-an, menggunakan mekanisme yang berbeda dengan antipsikotik sebelumnya. Antipsikotik jenis yang terakhir ini punya mekanisme kerja yang lain dalam otak (yang membuatnya banyak disebut dengan antipsikotik atipikal, atau antipsikotik yang cara bekerjanya "tidak biasa"), yang tidak hanya menghambat penerimaan dopamin pada sel saraf, tapi juga bekerja pada serotonin, sehingga lebih mampu untuk mengembalikan keseimbangan neurotransmiter atau "zat penyampai pesan dari satu sel saraf ke sel saraf yang lainnya" yang berdampak pada tercapainya pemulihan dari skizofrenia.

Rangkaian penelitian jangka panjang telah melahirkan sejumlah antipsikotik yang bervariasi keefektifan dan efek sampingnya, termasuk penemuan aripiprazole, sebuah antipsikotik yang hingga kini dianggap sebagai paling minim efek samping. Dalam uji klinisnya dan dari penggunaan selama ini, diketahui bahwa beberapa di antaranya, misalnya olanzapin dan quetiapine, dapat digunakan untuk memulihkan gangguan alam perasaan (affective disorders) sehingga dapat diberikan untuk mengobati gangguan skizoafektif maupun gangguan bipolar.

Di Indonesia, risperidon, merupakan obat medis yang banyak sekali digunakan untuk mengobati gangguan psikotik yang ringan hingga tingkat menengah. Untuk gangguan yang berat dan sulit untuk ditangani, antipsikotik ini kalah efektif dibandingkan dengan antipsikotik hasil temuan setelahnya; atau dalam beberapa kasus dengan gangguan tidur dan halusinasi yang akut, clozapine terbukti lebih mampu menangani gejala.

Antipsikotik generasi pertama seperti chlorpromazine dan haloperidol, dikenal sebagai obat yang menimbulkan efek samping yang tidak membuat nyaman terhadap fisik orang yang menggunakannya. Namun antipsikotik generasi kedua dan setelahnya, seperti clozapine, risperidone, quetiapine, dan olanzapine, juga bukan obat yang bebas efek samping. Perbedaan dalam hal efek samping pada keduanya adalah pada waktu kemunculannya: efek samping antipsikotik generasi pertama dirasakan segera setelah obatnya diminum; sementara obat generasi kedua dan setelahnya, efek sampingnya, misalnya penambahan berat badan atau gangguan metabolisme, muncul setelah penggunaan yang terus-menerus dalam jangka waktu panjang. Walaupun demikian, efek samping tersebut dapat dikelola dengan baik; misalnya saja, kekakuan pada otot halus karena penggunaan antipsikotik generasi pertama dapat ditangani dengan penggunaan THP (trihexyphenidyl), dan penambahan berat badan dapat direduksi akibatnya dengan melakukan diet dan olahraga.

Antipsikotik generasi yang lebih baru dan yang diharapkan lebih efektif untuk menangani skizofrenia, yang semula diperkirakan kemunculannya pada dasawarsa kedua abad ke-21, hingga sekarang belum ada. Sejumlah obat yang telah menjalani uji klinis, misalnya Bifeprunox yang diproduksi oleh Solvay dan Lundbeck, dinyatakan telah gagal untuk memenuhi harapan akan antipsikotik yang lebih baik dan dihentikan proses penelitiannya setelah aplikasinya yang diajukan ke FDA (Food and Drugs Administration, yaitu Badan Pengawasan Obat dan Makanan di Amerika Serikat) ditolak pada bulan Agustus 2007. Dengan demikian, diperlukan waktu yang lebih panjang untuk mencapai angka kesembuhan yang lebih tinggi bagi gangguan psikosis ini, jika yang diharapkan adalah peran antipsikotik yang lebih besar.

Berapa Dosis dan Bagaimana Aturan Pakai Sizoril?

Dosis adalah takaran yang dinyatakan dalam satuan bobot maupun volume (contoh: mg, gr) produk kesehatan (obat, suplemen, dan lain-lain) yang harus digunakan untuk suatu kondisi medis tertentu serta frekuensi pemberiannya. Biasanya kekuatan dosis ini tergantung pada kondisi medis, usia, dan berat badan seseorang. Aturan pakai mengacu pada bagaimana produk kesehatan tersebut digunakan atau dikonsumsi. Berikut ini dosis dan aturan pakai Sizoril:

Dosis harus disesuaikan untuk tiap individu.

Dosis permulaan (terapi awal):
Hari pertama: 12,5 mg (½ tablet SIZORIL 25 mg) 1 – 2 kali.
Hari kedua: 25 mg (1 tablet SIZORIL 25 mg) 1 – 2 kali.
Apabila dosis tersebut dapat ditoleransi dengan baik, dosis dapat ditingkatkan perlahan-lahan, dari 25 – 50 mg sampai mencapai 300 mg / hari, dalam 2 – 3 minggu.
Setelah itu apabila masih diperlukan, dosis sehari masih dapat ditingkatkan dengan 50 – 100 mg dalam setiap setengah minggu, lebih dianjurkan dalam interval per minggu.

Untuk penderita usia lanjut:

Pengobatan awal dianjurkan diberikan dalam dosis rendah, 12,5 mg sekali, pada hari pertama dan dapat dinaikkan 25 mg / hari.

Range dosis terapi:

Pada umumnya efikasi antipsikosis dikapsulai dengan dosis 200 mg sampai 450 mg/hari, diberikan dalam beberapa dosis terbagi. Pada beberapa pasien memerlukan dosis sampai 600 mg/hari. Total dosis/hari dapat diberikan dalam dosis terbagi dengan pembagian porsi terbesar adalah menjelang tidur.

Range dosis maksimum:

Untuk mendapatkan hasil terapi yang optimal sebagian kecil pasien memerlukan dosis yang lebih besar, dalam kasus yang dapat dipertanggungjawabkan dosis dapat diberikan sampai dengan 900 mg/hari. Kemungkinan meningkatnya efek samping (khususnya bangkitan) terjadi pada dosis di atas 450 mg / hari harus dipertimbangkan.

Dosis perawatan:

Setelah mendapatkan hasil terapi yang maksimum, beberapa pasien dapat dirawat dengan dosis yang lebih rendah. Dianjurkan untuk menurunkan dosis secara hati-hati. Pengobatan dapat diberikan paling sedikit selama 6 (enam) bulan. Jika dosis sehari tidak lebih dari 200 mg, pemberian sekali pada malam hari lebih dianjurkan.

Terapi akhir:

Pada saat merencanakan menghentikan terapi dengan clozapine, dianjurkan pengurangan dosis dilakukan secara bertahap dalam periode 1 sampai 2 minggu. Apabila penghentian pengobatan dengan clozapine harus dihentikan secara tiba-tiba (misal: karena leukopenia), pasien harus diperhatikan secara 5eksama terhadap gejala psikosis kambuhan.

Terapi ulangan:

Pada penderita yang mendapatkan dosis terakhir clozapine tidak lebih dari 2 (dua) hari, pengobatan harus diulangi lagi dengan 12,5 mg (½ tablet 25 mg) diberikan 1 sampai 2 kali pada hari pertama. Apabila dosis ini dapat ditoleransi dengan baik maka memungkinkan untuk menaikkan dosis sampai dosis terapi lebih cepat dari pengobatan pertama.

Perpindahan dari neuroleptik tertentu kepada clozapine:

Apabila pengobatan clozapine harus diberikan pada pasien yang sedang dalam pengobatan dengan neuroleptik tertentu, dianjurkan untuk menghentikan terlebih dahulu pemakaian neuroleptik tertentu tersebut dengan mengurangi dosisnya secara bertahap dalam jangka waktu kurang lebih satu minggu. Setelah penghentian penggunaan neuroleptik paling tidak selama 24 jam, pengobatan dengan clozapine dapat dilakukan seperti petunjuk pemakaiannya.

Pada umumnya clozapine tidak dianjurkan untuk dikombinasikan dengan neuroleptik klasik.

Bagaimana Kemasan dan Sediaan Sizoril?

, Sediaan, Izin BPOM

  • Sizoril-50 tablet, Dus @ isi 5 strip @ 10 tablet, No. Reg.: DKL 0415617810 A1
  • Sizoril-100 tablet, Dus @ isi 3 strip @ 10 tablet, No. Reg.: DKL 0515617810 B1

Bagaimana Cara Penyimpanan Sizoril?

Simpan pada suhu kamar (25-30)ºC, kering dan terlindung dari cahaya.

Apa Nama Perusahaan Produsen Sizoril?

Produsen obat (perusahaan farmasi) adalah suatu perusahaan atau badan usaha yang melakukan kegiatan produksi, penelitian, pengembangan produk obat maupun produk farmasi lainnya. Obat yang diproduksi bisa merupakan obat generik maupun obat bermerek. Perusahaan jamu adalah suatu perusahaan yang memproduksi produk jamu yakni suatu bahan atau ramuan berupa tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sari, atau campuran dari bahan-bahan tersebut yang telah digunakan secara turun-temurun untuk pengobatan. Baik perusahaan farmasi maupun perusahaan jamu harus memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.

Setiap perusahaan farmasi harus memenuhi syarat CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik), sedangkan perusahaan jamu harus memenuhi syarat CPOTB (Cara Pembuatan Obat Tradisional yang Baik) untuk dapat melakukan kegiatan produksinya agar produk yang dihasilkan dapat terjamin khasiat, keamanan, dan mutunya. Berikut ini nama perusahaan pembuat produk Sizoril:

Meprofarm

Meprofarm adalah suatu perusahaan farmasi Indonesia yang didirikan pada 1973 oleh Wanne Mardiwidyo. Awalnya perusahaan ini memasarkan obat generik yang pada waktu itu masih diproduksi secara maklon atau dikerjakan oleh pihak lain di ITB (Institut Teknologi Bandung).

Tahun 1993 Meprofarm mulai membangun fasilitas produksi yang dinamakan Mepro-1 di Bandung dengan tujuan untuk memperbesar skala produksi dan mendapatkan sertifikat CPOB dari Kementrian Kesehatan. Fasilitas Mepro-1 digunakan untuk produksi, riset and development, gudang, marketing, dan keuangan perusahaan. Di lokasi tersebut diproduksi produk sefalosporin steril dan non-steril. Tahun 1996 meprofarm berhasil mendapatkan sertifikat CPOB untuk produk farmasi dengan sediaan tablet, kapsul, sirup cair dan kering, dan krim, dua tahun kemudian berhasil memperoleh sertifikat CPOB untuk produk sefalosporin dengan sediaan serbuk steril, tablet, dan sirup kering.

Pada tahun 2006, perusahaan ini mulai membangun fasilitas produksi Mepro-2 yang lokasinya persis dibelakang Mepro-1. Fasilitas baru ini ditujukan untuk memproduksi produk farmasi dengan sediaan cairan steril meliputi cairan injeksi, sirup cair, supositoria, krim, dan sirup kering. Selain itu fasilitas ini juga digunakan untuk riset and development. Oleh karenanya pada 2008, Meprofarm berhasil mendapatkan sertifikat ISO 9001 dan ISO 14001 dan pada 2011 seiring dengan telah diperolehnya sertifikat CPOB pada fasilitas Mepro-2, maka dimulailah produksi perdana di fasilitas ini.

Beberapa perusahaan farmasi lainnya yang telah menjalin kerjasama dengan Meprofarm antara lain PT. Tanabe Indonesia, PT. Astellas, PT. Dexa Medica, PT. Holi Pharma, PT. Otto Pharmaceutical, dan sebagainya.