Oxcal

Zinc sulfate (seng sulfat) adalah senyawa anorganik dengan rumus ZnSO4 dan secara historis dikenal sebagai "vitriol putih". Zat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, daftar obat paling penting yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan dasar.

Zinc telah diidentifikasi sebagai kofaktor untuk lebih dari 70 enzim yang berbeda, termasuk alkaline phosphatase, lactic dehydrogenase dan RNA dan DNA polimerase. Zing memfasilitasi penyembuhan luka, membantu mempertahankan tingkat pertumbuhan normal, hidrasi kulit normal dan indera perasa dan penciuman.

Penyerapan

Sekitar 20 sampai 30% dari diet zinc diserap, terutama dari duodenum dan ileum. Jumlah yang diserap tergantung pada ketersediaan hayati dari makanan. Zinc adalah yang paling tersedia secara hayati dari daging merah dan tiram. Fitat dapat mengganggu penyerapan dengan khelasi dan pembentukan kompleks yang tidak larut pada pH basa. Setelah penyerapan, zinc terikat di usus dengan protein metallothionein. Zinc endogen dapat direabsorbsi di ileum dan kolon, menciptakan sirkulasi enteropankreatik zinc.

Rute Eliminasi

Terutama melalui tinja (sekitar 90%); sedikit dalam urin dan keringat.

Volume Distribusi

Setelah penyerapan zinc terikat pada protein metallothionein di usus. Zinc didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Ini terutama disimpan dalam sel darah merah, sel darah putih, otot, tulang, kulit, ginjal, hati, pankreas, retina, dan prostat.

Farmakokinetik zinc sulfate dibandingkan dengan zinc pantotenat baru, pada kelinci. Setiap garam diberikan kepada kelinci dengan dosis 3,3 uCi zinc-65/kg berat badan. Farmakokinetik terukur dari dua senyawa menanggapi model dua kompartemen terbuka. Penghapusan urin dari dua garam serupa, seperti lokalisasi mereka di kulit dan bulu, tetapi Zn pantotenat dipertahankan oleh hati pada tingkat yang lebih rendah daripada zinc sulfate (ZnSO4).

Penyerapan: 20% hingga 30%. Ikatan protein: 99%. Eliminasi: Melalui ekskresi usus kecil.

Pada wanita dengan trimester kehamilan yang berbeda, pemberian oral 200 mg zinc sulfate per hari menghasilkan peningkatan kadar zinc serum dari 109,7 menjadi 205,4 mg/dL. Pada kelompok kontrol, kadar zinc serum menurun dari 113,0 mg/dL pada trimester pertama menjadi 83,8 pada trimester ketiga.

Beta-Carotene adalah prekursor retinol (vitamin A) alami yang diperoleh dari buah-buahan dan sayuran tertentu dengan potensi aktivitas antineoplastik dan kemopreventif. Sebagai anti oksidan, beta karoten menghambat kerusakan radikal bebas pada DNA. Agen ini juga menginduksi diferensiasi sel dan apoptosis beberapa jenis sel tumor, terutama pada tahap awal tumorigenesis, dan meningkatkan aktivitas sistem kekebalan dengan merangsang pelepasan sel pembunuh alami, limfosit, dan monosit.

Penyerapan

Setelah pemberian beta-karoten, sebagian dosis yang diberikan diserap ke dalam sistem peredaran darah tidak berubah dan disimpan dalam jaringan lemak. Pemberian bersama beta-karoten dan diet tinggi lemak berkorelasi dengan penyerapan beta-karoten yang lebih baik. Penyerapan juga tergantung pada bentuk isomer dari molekul di mana konformasi cis tampaknya menyajikan bioavailabilitas yang lebih tinggi.

Penyerapan beta-karoten diperkirakan dilakukan dalam 6-7 jam. AUC beta-karoten yang dilaporkan ketika diberikan secara oral dari 0 hingga 440 jam setelah pemberian awal dilaporkan menjadi 26,3 mcg.h/L. Konsentrasi maksimal beta-karoten dicapai dalam profil farmakokinetik ganda setelah 6 jam dan lagi setelah 32 jam dengan konsentrasi 0,58 mikromol/L.

Rute Eliminasi
Karoten yang tidak diserap diekskresikan dalam tinja. Hal ini juga diekskresikan dalam tinja dan urin sebagai metabolit. Konsumsi serat makanan dapat meningkatkan ekskresi lemak dan senyawa larut lemak lainnya seperti beta-karoten.

Volume Distribusi

Tidak ada studi farmakokinetik telah dilakukan mengenai volume distribusi beta-karoten.

Pembersihan

Tingkat pembersihan beta-karoten yang diberikan secara oral adalah 0,68 nmol/L setiap jam.

Karotenoid diserap dan diangkut melalui limfatik ke hati. Mereka beredar dalam hubungan dengan lipoprotein, dan ditemukan di hati, adrenal, testis, dan jaringan adiposa, dan dapat diubah menjadi vitamin A di banyak jaringan, termasuk hati. Beberapa beta karoten diserap seperti itu dan bersirkulasi dalam hubungannya dengan lipoprotein; itu tampaknya partisi menjadi lipid tubuh dan dapat diubah menjadi vitamin A di banyak jaringan, termasuk hati.

Penyerapan beta-karoten tergantung pada keberadaan lemak makanan dan empedu di saluran usus. Beta-karoten yang tidak berubah ditemukan di berbagai jaringan, terutama jaringan lemak, kelenjar adrenal, dan ovarium. Konsentrasi kecil ditemukan di hati. Hanya sekitar sepertiga dari beta-karoten atau karotenoid lainnya yang diserap oleh manusia. Penyerapan karotenoid berlangsung dengan cara yang relatif tidak spesifik dan tergantung pada keberadaan empedu dan lemak yang dapat diserap di saluran usus; itu sangat berkurang dengan steatorrhea, diare kronis, dan diet sangat rendah lemak.

Vitamin D (cholecalciferol) secara umum, adalah secosteroid yang dihasilkan di kulit ketika 7-dehydrocholesterol yang ada di sana berinteraksi dengan penyinaran ultraviolet - seperti yang biasa ditemukan di bawah sinar matahari. Baik bentuk endogen vitamin D (yang dihasilkan dari transformasi 7-dehydrocholesterol), vitamin D3 (cholecalciferol), dan bentuk yang berasal dari tumbuhan, vitamin D2 (ergocalciferol), dianggap sebagai bentuk utama vitamin D dan ditemukan dalam berbagai jenis. makanan untuk asupan harian.

Secara struktural, ergocalciferol berbeda dari cholecalciferol karena memiliki ikatan rangkap antara C22 dan C23 dan memiliki gugus metil tambahan pada C24. Akhirnya, ergocalciferol secara farmakologis kurang kuat dibandingkan cholecalciferol, yang menjadikan vitamin D3 agen pilihan untuk penggunaan medis. Tingkat vitamin D yang tepat harus dipertahankan dalam tubuh untuk mempertahankan kadar kalsium dan fosfor dalam kisaran fisiologis yang sehat untuk mempertahankan berbagai fungsi metabolisme, regulasi transkripsi, dan metabolisme tulang. Namun, penelitian juga sedang berlangsung untuk menentukan apakah cholecalciferol juga dapat memainkan peran tertentu dalam kanker, gangguan autoimun, penyakit kardiovaskular, dan kondisi medis lain yang mungkin terkait dengan kekurangan vitamin D.

Vitamin D adalah vitamin larut lemak yang penting dalam pengaturan metabolisme kalsium dan kesehatan tulang dan kekurangan yang menyebabkan rakhitis, penyakit yang ditandai dengan kurangnya mineralisasi tulang. Dosis vitamin D konvensional dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang berarti. Vitamin D dosis tinggi bisa menjadi racun, yang mengarah ke kumpulan tanda dan gejala tetapi tidak cedera hati atau penyakit kuning.

Sintesis in vivo dari dua metabolit aktif biologis vitamin D terjadi dalam dua langkah. Hidroksilasi pertama vitamin D3 kolekalsiferol (atau D2) terjadi di hati untuk menghasilkan 25-hidroksivitamin D sedangkan hidroksilasi kedua terjadi di ginjal untuk menghasilkan 1,25-dihidroksivitamin D. Metabolit vitamin D ini selanjutnya memfasilitasi penyerapan aktif kalsium dan fosfor di usus kecil, berfungsi untuk meningkatkan kadar kalsium dan fosfat serum secukupnya untuk memungkinkan mineralisasi tulang. Sebaliknya, metabolit vitamin D ini juga membantu dalam memobilisasi kalsium dan fosfat dari tulang dan kemungkinan meningkatkan reabsorpsi kalsium dan mungkin juga fosfat melalui tubulus ginjal. Ada periode 10 sampai 24 jam antara pemberian cholecalciferol dan inisiasi kerjanya dalam tubuh karena kebutuhan sintesis metabolit vitamin D aktif di hati dan ginjal. Ini adalah hormon paratiroid yang bertanggung jawab untuk pengaturan metabolisme tersebut di tingkat ginjal.

Cholecalciferol adalah hormon steroid yang diproduksi di kulit saat terkena sinar ultraviolet atau diperoleh dari sumber makanan. Bentuk aktif dari kolekalsiferol, 1,25-dihidroksikolekalsiferol (kalsitriol) berperan penting dalam menjaga kadar kalsium dan fosfor darah serta mineralisasi tulang. Bentuk teraktivasi dari cholecalciferol mengikat reseptor vitamin D dan memodulasi ekspresi gen. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium serum dengan meningkatkan penyerapan usus fosfor dan kalsium, mempromosikan reabsorpsi tubulus ginjal distal kalsium dan meningkatkan resorpsi osteoklastik.

Penyerapan

Cholecalciferol mudah diserap dari usus kecil jika penyerapan lemak normal. Selain itu, empedu juga diperlukan untuk penyerapan. Secara khusus, penelitian terbaru telah menentukan aspek tentang penyerapan vitamin D, seperti fakta bahwa a) metabolit 25-hidroksivitamin D dari kolekalsiferol diserap lebih besar daripada bentuk nonhidroksi kolekalsiferol, b) jumlah lemak yang digunakan cholecalciferol yang tertelan tampaknya tidak banyak mempengaruhi bioavailabilitasnya, dan c) usia tampaknya tidak mempengaruhi cholecalciferol vitamin D.

Rute Eliminasi

Telah diamati bahwa cholecalciferol yang diberikan dan metabolitnya diekskresikan terutama dalam empedu dan feses.

Volume Distribusi

Studi telah menentukan bahwa volume sentral rata-rata dari distribusi suplementasi cholecalciferol yang diberikan dalam kelompok 49 pasien transplantasi ginjal adalah sekitar 237 L.

Pembersihan

Penelitian telah menentukan bahwa nilai klirens rata-rata dari suplementasi kolekalsiferol yang diberikan pada kelompok yang terdiri dari 49 pasien transplantasi ginjal adalah sekitar 2,5 L/hari.

Mudah diserap dari usus halus (proksimal atau distal); cholecalciferol dapat diserap lebih cepat dan lengkap daripada ergocalciferol.

Banyak analog vitamin D yang mudah diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral jika penyerapan lemak normal. Kehadiran empedu diperlukan untuk penyerapan ergocalciferol dan tingkat penyerapan GI dapat menurun pada pasien dengan penyakit hati, empedu, atau GI (misalnya, penyakit Crohn, penyakit Whipple, sariawan). Karena vitamin D larut dalam lemak, ia dimasukkan ke dalam kilomicrons dan diserap melalui sistem limfatik; sekitar 80% vitamin D yang tertelan tampaknya diserap secara sistemik melalui mekanisme ini, terutama di usus kecil. Meskipun beberapa bukti menunjukkan bahwa penyerapan usus vitamin D mungkin menurun pada orang dewasa geriatri, bukti lain tidak menunjukkan perubahan klinis penting terkait usia dalam penyerapan GI vitamin dalam dosis terapi. Saat ini tidak diketahui apakah penuaan mengubah penyerapan GI dari jumlah fisiologis vitamin D.

Setelah penyerapan, ergocalciferol dan cholecalciferol memasuki darah melalui kilomikron getah bening dan kemudian berasosiasi terutama dengan alpha-globulin spesifik (protein pengikat vitamin D). Metabolit terhidroksilasi dari ergocalciferol dan cholecalciferol juga beredar terkait dengan alpha-globulin yang sama. 25-Hydroxylated ergocalciferol dan cholecalciferol disimpan dalam lemak dan otot untuk waktu yang lama. Setelah vitamin D memasuki sirkulasi sistemik dari getah bening melalui saluran toraks atau dari kulit, vitamin D terakumulasi di hati dalam beberapa jam.

Selenium adalah unsur kimia nonlogam yang ditemukan dalam jumlah kecil dalam tubuh manusia. Selenium terutama terjadi in vivo sebagai selenocompounds, kebanyakan selenoprotein seperti glutathione peroxidase dan thioredoxin reductase (enzim yang bertanggung jawab untuk detoksifikasi). Sendiri atau dalam kombinasi dengan Vitamin E, selenocompounds bertindak sebagai antioksidan. Agen ini mengais radikal bebas; mencegah pembekuan darah dengan menghambat agregasi trombosit; memperkuat sistem kekebalan tubuh; dan telah ditunjukkan, dalam beberapa kasus, untuk menghambat kerusakan dan mutasi kromosom. Menunjukkan aktivitas kemopreventif, senyawa seleno juga menghambat induksi protein kinase C.

Penyerapan

Bioavailabilitas oral 90% bila diberikan sebagai L-selenomethionine. Tmaks 9,17 jam.

Rute Eliminasi

Terutama diekskresikan dalam urin sebagai 1beta-methylseleno-N-acetyl-d-galactosamine dan trimetilselenonium. Jumlah yang diekskresikan sebagai dataran tinggi 1beta-methylseleno-N-acetyl-d-galactosamine pada dosis sekitar 2 mikrog setelah jumlah yang diekskresikan sebagai trimetilselenonium meningkat. Beberapa selenium juga diekskresikan dalam tinja bila diberikan secara oral.

Selenium pertama dimetabolisme menjadi selenofosfat dan selenocysteine. Penggabungan selenium secara genetik dikodekan melalui urutan RNA UGA. Urutan ini dikenali oleh struktur ste loop RNA yang disebut selenocysteine ​​inserting sequences (SECIS). Struktur ini memerlukan pengikatan protein pengikat SECIS (SBP-2) untuk mengenali selenocystiene. TRNA khusus pertama-tama terikat pada residu serin yang kemudian diproses secara enzimatik menjadi selylcysteyl-tRNA oleh selenocystiene sythase menggunakan selenophosphate sebagai donor selenium. Protein tak dikenal lainnya diperlukan sebagai bagian dari pengikatan tRNA ini ke ribosom.

Selenoprotein tampaknya diperlukan untuk kehidupan karena tikus dengan gen tRNA khusus tersingkir menunjukkan kematian embrio awal. Selenoprotein yang paling penting tampaknya adalah glutathione peroxidases dan thioredoxin reductases yang merupakan bagian dari pertahanan tubuh terhadap spesies oksigen reaktif (ROS).

Pentingnya selenium dalam protein anti-oksidan ini telah terlibat dalam pengurangan aterosklerosis dengan mencegah oksidasi lipoprotein densitas rendah. Suplementasi selenium juga sedang diselidiki dalam pencegahan kanker dan telah disarankan untuk bermanfaat bagi fungsi kekebalan tubuh.