Metopril

Captopril adalah obat penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor) yang digunakan untuk pengobatan hipertensi dan beberapa jenis gagal jantung kongestif. Captopril adalah penghambat ACE pertama yang dikembangkan dan dianggap sebagai terobosan baik karena mekanisme kerjanya yang baru dan juga karena proses perkembangannya yang revolusioner. Captopril umumnya dipasarkan oleh Bristol-Myers Squibb dengan nama dagang Capoten atau Inhibace.

Sejarah penemuan

Captopril dikembangkan pada tahun 1975 oleh tiga peneliti di perusahaan obat AS Squibb (sekarang Bristol-Myers Squibb): Miguel Ondetti, Bernard Rubin dan David Cushman. Squibb mengajukan perlindungan paten AS atas obat tersebut pada Februari 1976 dan Paten AS 4.046.889 diberikan pada September 1977.

Pengembangan kaptopril adalah salah satu keberhasilan paling awal dari konsep revolusioner desain obat berbasis struktur. Sistem renin-angiotensin-aldosteron telah dipelajari secara ekstensif pada pertengahan abad ke-20 dan telah diputuskan bahwa sistem ini menyajikan beberapa target yang tepat dalam pengembangan pengobatan baru untuk hipertensi. Dua target pertama yang dicoba adalah renin dan ACE. Captopril adalah puncak dari upaya laboratorium Squibb untuk mengembangkan ACE inhibitor.

Ondetti, Cushman dan rekan membangun di atas pekerjaan yang telah dilakukan pada tahun 1960 oleh ahli farmakologi Inggris John Vane ketika dia menjadi peneliti di Royal College of Surgeons of England. Bekerja dengan rekan Brasil, Sérgio Ferreira, Vane menemukan peptida dalam racun ular berbisa (Bothrops jararaca) yang merupakan 'penghambat produk yang dikumpulkan' dari angiotensin II. Captopril dikembangkan dari peptida ini setelah ditemukan melalui modifikasi berbasis QSAR bahwa bagian terminal sulfhidril dari peptida memberikan potensi penghambatan ACE yang tinggi.

Captopril memperoleh persetujuan FDA pada Juni 1981. Obat ini menjadi generik di AS pada Februari 1996 sebagai akibat dari berakhirnya eksklusivitas pasar untuk Bristol-Myers Squibb.

Penggunaan klinis

Penggunaan utama Captopril didasarkan pada vasodilatasi dan penghambatan beberapa aktivitas fungsi ginjal. Manfaat ini paling jelas terlihat dalam kondisi berikut:

1. Hipertensi
2. Kondisi jantung seperti pasca infark miokard dan gagal jantung kongestif
3. Pelestarian fungsi ginjal pada nefropati diabetik

Perkembangan dari captopril

Keterbatasan kaptopril

Profil efek samping obat (ADR) kaptopril mirip dengan ACE inhibitor lainnya, dengan batuk menjadi ADR yang paling umum (Rossi, 2006). Namun, kaptopril juga sering dikaitkan dengan ruam dan gangguan rasa (logam atau hilangnya rasa), yang dikaitkan dengan bagian sulfhidril yang unik (Atkinson & Robertson, 1979).

Captopril juga memiliki profil farmakokinetik yang relatif buruk. Waktu paruh yang pendek memerlukan dosis 2-3 kali sehari, yang dapat mengurangi kepatuhan pasien.

Inhibitor ACE berikutnya

Efek samping dan keterbatasan farmakokinetik kaptopril merangsang pengembangan enalapril dan inhibitor ACE berikutnya. Ini secara khusus dirancang untuk kekurangan bagian sulfhidril diyakini bertanggung jawab untuk ruam dan gangguan rasa (Patchett et al., 1980). Kebanyakan ACE inhibitor berikutnya diberikan sebagai prodrugs, untuk meningkatkan bioavailabilitas oral. Semua memiliki waktu paruh yang lebih lama dan diberikan sekali atau dua kali sehari, yang dapat meningkatkan kepatuhan pasien.

Efek samping

Batuk adalah reaksi obat merugikan jangka panjang yang paling umum yang terkait dengan terapi kaptopril, seperti halnya dengan semua ACE inhibitor. Hipotensi juga merupakan efek samping yang mungkin terjadi, jika dosisnya terlalu tinggi. Hiperkalemia mungkin terjadi, karena penghambatan ACE mengurangi produksi aldosteron.